一种天然化合物可减缓衰老迹象

　　生物通报道：人类健康大多取决于身体如何生产和使用能量。由于仍不清楚的原因，细胞产生能量的能力，随着年龄的增长而下降，从而让科学家们怀疑，身体的能量供应链中效率的逐步损失，是衰老过程的一个关键驱动力。

　　现在，华盛顿大学医学院的科学家发现，给健康小鼠补充一种称为NMN的天然化合物，可以弥补能量生产的这一损失，从而减少衰老的典型迹象，如体重渐增、胰岛素敏感性缺失和身体活动的退化。这项研究发表在10月27日的《Cell Metabolism》杂志上。

　　发育生物学和医学教授Shin ichiro Imai博士说：“我们指出了一种方法，能减缓我们在衰老小鼠身上看到的生理下降。这意味着，老年小鼠有着与年轻小鼠相同的代谢和能量水平。由于人类细胞依赖于这种相同的能量生产过程，所以我们希望这将转化为一种方法，帮助人们在年龄增加的同时还保持健康。”

　　Imai与研究人员一起进行临床试验，在健康人身上测试NMN的安全性。1期试验开始于今年早些时候，在东京的庆应大学医学院。

　　随着年龄的增长，身体就不能制造能量产生的一个关键元素——NAD（烟酰胺腺嘌呤二核苷酸）。此前，由Imai和共同资深作者Jun Yoshino开展的研究表明，随着小鼠的衰老，多个组织中的NAD水平降低。过去的研究也表明，当把NAD直接补充给小鼠时，它并不是有效的，所以研究人员想找到一种间接方法，提高它的水平。为此，他们只是在NAD供应链提早一步添加了一种名为NMN（烟酰胺单核苷酸）的化合物。

　　NMN可以安全地补充给小鼠，并且天然存在于许多食物中，包括西兰花、卷心菜、黄瓜、毛豆、鳄梨。这项新的研究表明，当NMN溶解在饮用水中喂给小鼠时，它在不到三分钟的时间内就出现在血液中。重要的是，研究人员还发现，在多种组织中，血液中的NMN迅速转化为NAD。

　　Imai说：“我们想确保当我们通过饮用水给小鼠喂食NMN时，它能进入血液循环和组织。我们的数据表明，NMN吸收过程非常快。”

　　为了确定补充NMN的长期影响，Imai、Yoshino和他们的同事们研究了三组雄性小鼠，它们喂食普通食物。从五个月的年龄开始，一组小鼠接受高剂量NMN补充饮用水，另一组小鼠接受低剂量NMN的饮用水，第三组小鼠作为对照组，不接受NMN。研究人员比较了几组小鼠之间的多个生理学方面，第一次比较在5个月的年龄，然后每三个月比较一次，直到小鼠达到17个月的年龄。典型的实验小鼠寿命约2年。

　　研究人员发现了补充NMN有各种各样的有益作用，包括骨骼肌、肝功能、骨密度、眼功能、胰岛素敏感性、免疫功能、体重和体力活动水平。但这些益处只出现在老年小鼠身上。

　　Yoshino说：“当我们给年轻小鼠补充NMN的时候，它们不会变成更健康的年轻小鼠。NMN补充对年轻小鼠没有作用，因为这些小鼠仍然大量制造它们自己的NMN。我们怀疑，随着衰老而发生的炎症增加，会降低身体制造NMN的能力，推而广之，也降低制造NAD的能力。”

　　在骨骼肌中，研究人员——包括这项研究的第一作者、Imai实验室的研究主管Kathryn Mills发现，补充NMN可通过改善线粒体的功能而有助于能量代谢。他们还发现，补充NMN之后，即使小鼠消耗更多的食物，它们的体重也减轻，可能是因为它们的代谢升高，产生了更多的能量用于身体活动。研究人员还发现，补充NMN的小鼠有更好的视网膜功能，以及泪液分泌增加，这些往往会随着衰老而丧失。他们还发现，在补充NMN的老年小鼠中，胰岛素敏感性得以改善，并且即使对体重差异进行了纠正，这种差异仍然非常显著。

　　在今年早些时候发表在《Cell Reports》的的一项研究中，Yoshino和他的同事发现了“NAD如何影响糖代谢和人体脂肪组织”的更多细节。在这项研究中，小鼠只在身体脂肪组织中制造NAD的能力存在缺陷。其余的组织和器官是正常的。

　　Yoshino说：“尽管NAD合成只在脂肪组织中停了下来，我们仍然看到整个身体的代谢功能发生了障碍，包括骨骼肌、心肌、肝脏和血液血脂的测度。当我们给这些小鼠补充NMN时，这些功能障碍得到了逆转。这意味着，脂肪组织中的NAD是全身代谢的一个关键调节因子。”

　　Imai说：“这是重要的，因为Jun表明，如果你仅仅搞砸了脂肪组织中的NAD合成，你会看到胰岛素抵抗无处不在。脂肪组织必须做一些显著的事情来控制整个身体的胰岛素敏感性。”

　　在健康小鼠身上进行的长期NMN研究中，Imai也说，他们对动物进行了监测，以探讨补充NMN是否会引起癌症发展的增加。Imai说：“一些肿瘤细胞已知具有更高的NMN合成能力，因此我们认为，补充NMN可能增加癌症的发病率。但我们并没有看到这几组小鼠之间的癌症发生率存在差异。”

　　在日本的1期临床试验，正在使用由东方酵母有限公司制造的NMN，他们也提供了在这些研究中小鼠使用的NMN。在该临床试验之外，还没有市售的高档NMN供人类消费。但花椰菜总是有的。

　　（生物通：王英）