发布时间:2024-05-19 17:22 原文链接: 三唑类抗真菌药物治疗真菌性脑膜炎的简介

   常用的第一代的三唑类抗真菌药物有氟康唑、咪康唑和伊曲康唑。第二代三唑类抗真菌药物有伏立康唑、泊沙康唑和拉夫康唑等药物,,克服了第一代三唑类药物抗菌谱窄、生物利用度低及药物相互作用和耐药性等问题,为临床治疗提供更多的选择。先分述如下:

  (1)氟康唑(大扶康) 日剂量为200 mg~400mg,一次口服或溶于生理盐水中静脉滴注,直至脑脊液检查连续3次呈阴性时为止,但根据临床体验一般疗程不得少于7周-8周。此药能通过血脑屏障,故一般无需进行鞘内注药;如病情需要,亦可同时每3天经腰椎穿刺鞘内缓慢注入用脑脊液稀释的氟康唑20mg,以提高疗效。

  (2)咪康唑 日剂量为15mg/kg,加入5%葡萄糖液500ml中缓慢静脉滴注持续4周~6周。因此药通过血脑屏障较差,故同时须加用咪康唑20mg(用脑脊液多次反复稀释)隔日鞘内缓慢注射1次。由于其毒性作用较大,现已被临床医生弃用。

  (3)伊曲康唑 200mg日服2次,持续2月至一年。因其单独应用疗效欠理想,而现多作为辅助药或疗效巩固药应用。

  (4)伏立康唑 (Voriconazole) 其治疗机制是抑制真菌中由细胞色素P450 介导的14α-甾醇去甲基化,抑制麦角甾醇的生物合成,从而具有较好的广谱抗真菌作用。本品可经静脉缓慢滴注(须维持在1 至2 小时以上)或口服给药,静脉滴注和口服两种给药途径可以互换,但不宜静脉推注。药物可在静脉滴注或口服后96 小时内经尿排出。

  成人第1 个24 小时内 每12 小时静脉滴注药1 次,每次6mg/kg;维持剂量(开始用药24小时后) 每日给药2 次,每次4mg/kg,用药疗程不宜超过6 个月。患者体重≥40kg的成人第1 个24 小时,每12 小时口服给药1 次,每次400mg ;维持剂量(开始用药24小时后) 每日给药2 次,每次200mg。患者体重≤40kg时,每次剂量应减半。 老年人应用本品时无需调整剂量。在治疗过程中,医生应当严密监测其潜在的不良反应,并根据患者具体情况及时调整药物应用方案和剂量。

  (5)拉夫康唑(voriconazole)和泊沙康唑 据文献介绍其抗真菌谱较广,疗效较高,不良毒副反应较少较轻,将成为临床上乐用的新抗真菌药。但二药尚未在我国上市,其价格甚贵(1450元人民币/支),一日需用1~2支,国内广泛开展应用目前暂时还可能存在一定困难。

  (6)醋酸卡泊芬净(Caspofungin Acetate ) 为新一类抗真菌药物,可单独或合用于对上述药物疗效欠佳的重症病人。第一天给予单次70mg缓慢静脉滴注(需要1小时以上), 随后每天给予50mg。疗程取决于病人疾病的严重程度、治疗效果、免疫功能恢复的情况而定。虽然尚无临床证据证明使用更大的剂量能提高疗效,但对治疗无临床反应且对本品耐受性良好的病人可考虑将每日剂量加大到70mg。对老年病人(65岁或以上)无需调整剂量,但需根据性别、种族或肝肾功能受损情况调整剂量。

  上述诸药均有一定的毒、副不良反应,且以二性霉素-B较大。主要有高热、剧烈头痛、恶心、呕吐、肝肾功能障碍、贫血和静脉炎等,治疗中需严加注意和防治。伏立康唑常可引起一过性的、可逆性的视力模糊、视觉改变、视觉增强和/或畏光等视觉障碍,故此时不宜从事驾驶或操作机器等危险工作。