三重四极杆质谱仪定量血浆中极低浓度的卡麦角林

三重四极杆质谱仪定量血浆中极低浓度的卡麦角林
作者： Nicola Hughes1, Antony Harvey2, Witold Winnik3,Jean-Jacques Dunyach2, Ma’an Amad2, Maurizio Splendore2, and Gary Paul3
1Biovail Contract Reasearch, Toronto, Ontario, Canada; 2 Thermo Finnigan, San Jose, CA, USA; 3 Thermo Finnigan,Somerset, NJ, USA

概述

本报告用TSQ Quantum质谱仪定量分析血浆中极低浓度的卡麦角林以证明该质谱仪的灵敏度和选择性。实验中分析样品浓度涉及5个数量级，证明了适合药代动力学应用的线形动态范围的准确度和精密度；同时，为证明在复杂基质中生物分析方法的灵敏度，在尽可能简化卡麦角林血浆样品处理步骤、纯进样量50 fg的情况下，证明了灵敏度、稳定性和实用性。
前言
强效药物在低剂量时便可达到治疗效果，这时系统血浆中药物浓度水平极低，需要高灵敏度的检测技术。卡麦角林为一合成的麦角灵类衍生物，具有高效的多巴胺能作用，通常每两周给药0.25 mg，产生的血药浓度水平一般在pg/mL水平[1, 2]。
到目前为止，已有多种方法用于定量测定血浆中的卡麦角林，其中包括高效液相色谱（HPLC）、放射性免疫测定法(RIA)和液相∕串联质谱联用（LC/MS/MS）。高效液相色谱灵敏度不够[3, 4]；在低剂量给药时，RIA同样不能获得足够低的低定量限（LLOQ）[1, 5]；最近，LC/MS/MS方法虽然通过应用选择反应监测（SRM）大大提高了灵敏度，但样品处理费时且需要样品量多[6, 7]。总之，上述方法或灵敏度不够，或线形范围窄，因而不能满足常规高通量的药代动力学应用要求。
为了评价TSQ Quantum质谱仪能否满足药代动力学应用要求，我们用LC/ESI/MS单位分辨率模式分析了卡麦角林。结果表明：TSQ Quantum质谱仪的灵敏度比前代三重四极杆质谱TSQ 7000有了显著的提高[8 - 11]，甚至低至fg水平的卡麦角林在复杂的血浆基质都能检测到。在5个数量级范围内具有良好的精密度、准确度和线形，非常适合药代动力学的实际应用[8, 9,12]。

三重四极杆质谱仪定量血浆中极低浓度的卡麦角林