上海交大《柳叶刀》子刊揭示新肝癌标记物

　　来自上海交通大学、复旦大学、第二军医大学和苏州大学附属第一医院等多家机构的研究人员在一项大规模、多中心的研究中就测量血清 Dickkopf-1 (DKK1)是否能改善肝癌的诊断准确性进行了评估。研究结果证实血清DKK1可作为一种有效的肝癌诊断蛋白质标记物。相关研究论文发布在6月26日的《柳叶刀肿瘤》(The Lancet Oncology)杂志上。

　　文章的通讯作者是上海交通大学肿瘤研究所/上海市肿瘤研究所“癌基因及相关基因国家重点实验室”课题组长覃文新教授。其主要从事肿瘤(肝癌)功能基因组、癌症转移的分子基础和阻遏、抗肿瘤新药的筛选和发现等研究。

　　肝细胞癌(HCC)因恶性程度高，被称为癌中之王。我国是肝癌高发国家，全世界50%以上的新发和死亡肝癌患者发生在中国。据介绍，肝癌起病隐匿，超过60%的肝癌患者在初次就诊时已经进入中晚期，从而失去根治性治疗的机会，总体5年生存率只有7%左右。

　　目前临床上常用的肝癌诊断标记物为甲胎蛋白，简称AFP。然而，AFP诊断肝癌的敏感度和特异度并不十分理想。在妊娠妇女、急慢性肝炎、生殖腺肿瘤和胃肠道肿瘤等人群中AFP亦可能升高。约40%的肝癌患者AFP并不升高，呈AFP阴性。因此，寻找特异性和敏感性均高的诊断肝癌特别是早期肝癌的分子标记物成为目前临床研究的重点和难点。

　　在这篇文章中，研究人员先后利用ELISA检测分析了分别来自三个健康中心的肝癌患者、慢性乙型肝炎感染者、肝硬化患者和健康对照人群的数据。他们首先对831名参与者(其中424名肝癌患者、98名慢性HBV感染者、96名肝硬化和213名健康对照)进行了血清DKK1评估。随后在年龄和性别相匹配的包含453名参与者(209名肝癌患者、73名HBV感染者、72名肝硬化和99敏健康对照)的另一个独立组进行了验证。研究人员利用接收者操作特征(receiver operating characteristic，或者叫ROC 曲线)计算了诊断的准确性。

　　研究人员发现肝癌患者中血清DKK1水平显著高于所有的对照组。ROC曲线显示最适度诊断界值为2•153 ng/mL。此外，DKK1维持了AFP阴性肝癌患者其中包括早期肝癌患者的诊断准确性。血清中DKK1浓度增高可将肝癌患者与慢性HBV感染者和肝硬化患者区分开。而同时测量DKK1和AFP相比于单独测量一种标记物可以提高肝癌的诊断准确性。

　　上述结果表明DKK1可作为肝癌诊断中AFP的补充检测，提高AFP阴性肝癌患者的确诊，并可将肝癌与非恶性慢性肝脏疾病区分开来。是一种有效的肝癌诊断蛋白质标记物。

　　作者简介：

　　覃文新

　　博士,研究员/教授,博士生导师。1985年毕业于武汉大学生物系生物化学专业，获理学学士学位;1998年毕业于上海医科大学(现复旦大学医学院)，获医学科学博士学位。现任上海交通大学肿瘤研究所/上海市肿瘤研究所“癌基因及相关基因国家重点实验室”课题组长(Principal Investigator, PI)、“上海市遗传学会”理事、“中国人类蛋白质组组织委员会(Chinese Human Proteome Organization, CNHUPO)”理事、“国际人类蛋白质组组织(Human Proteome Organization, HUPO)”成员等。

　　主要从事肿瘤(肝癌)功能基因组、癌症转移的分子基础和阻遏、抗肿瘤新药的筛选和发现等研究，与美国、意大利等国外一流实验室建立了密切的合作关系。近年来，以第一作者/并列第一作者/通信作者在PNAS、Cancer Research、Genomics、BBRC等杂志上发表了7篇原创性SCI论文(见代表性论文)。在“肿瘤微环境与癌症转移”等前沿科学研究领域内，其领导的课题组已成长为一支居国内领先地位并具有一定国际影响力的充满朝气和富有创造力的研究队伍。

　　作为课题负责人，先后主持国家高技术研究发展计划(863计划)课题1项、国家科技攻关计划“功能基因组与生物芯片”重大专项课题1项、国家重点基础研究发展计划(973)课题1项、上海市优秀学科带头人计划课题1项等。荣获上海市科技进步二等奖1项、上海市医学科学二等奖1项、上海市科技进步一等奖1项等。

　　入选“2005年度上海市优秀学科带头人”计划。