上海交大学者EMBO揭示病毒感染参与银屑病发病的新机制

　　来自上海交大基础医学院等处的研究人员发表了题为“RIG‐I antiviral signaling drives interleukin‐23 production and psoriasis‐like skin disease”的文章，原创性地揭示了病毒感染在激发银屑病发生发展中的重要作用，对银屑病病因学提出了新假说，为银屑病的有效预防及治疗提供了全新的思路。

　　这一研究成果公布在EMBO Molecular Medicine（影响因子：9.547）杂志上，由上海交大基础医学院王宏林课题组完成。

　　皮肤是人体最大的器官，与外界环境直接接触，是机体抵御机械损伤和微生物感染的第一道屏障，对维持人体内免疫稳态极其重要。银屑病是一种常见的免疫介导的慢性炎症性皮肤疾病，危害全世界2-3%的人口，患者人数达1.45亿。银屑病累及皮肤和全身各处，严重影响病人的生活质量，最常见的并发症是代谢综合征、心血管疾病和银屑病型关节炎。2013年，世界卫生组织在第六十七届大会上将银屑病列为全球性健康问题。近年来，陆续有报道表明银屑病的发病受遗传因素和外界环境影响，但其病因学机制尚不清楚。

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　　维甲酸诱导基因I（RIG-I，基因名DDX58）早在2012年就被确认为银屑病的易感基因，其作为胞质内的模式识别受体，能够感知胞内病毒感染并启动下游信号通路抵抗病毒入侵。在

　　王宏林研究员的指导下，博士研究生朱慧媛等发现在银屑病患者和类银屑病小鼠模型皮损中，RIG-I是显著上调的。RIG-I的特异性配体5’ppp-dsRNA可直接引起致炎因子IL-23的分泌并诱发小鼠皮肤异常增厚。在无任何微生物的环境中，IL-23不能够介导小鼠类银屑病的发生，而RIG-I的基因剔除显著减轻小鼠类银屑病的症状。

　　这项研究首次确定双链RNA病毒感染能够引起树突状细胞内模式识别受体RIG-I激活，从而引起其下游的NF-kappa B通路的活化，而活化后入核的p65可以结合到IL-23p19的启动子区域继而引发IL-23p19的转录，由此形成了促进银屑病发病和维持其病理特征的正反馈回路。RIG-I既可感知病毒和IL-23刺激，同时其活化又可引起IL-23的分泌，而IL-23作为机体抗感染的重要因子直接参与了银屑病的发病。

　　王宏林课题组一直致力于银屑病病因学机制和治疗新靶点的研究，是我国银屑病研究的杰出团队。在国家自然科学基金重点项目（31330026）、国家自然科学基金重大研究计划项目（91029730）、国家自然科学基金面上项目（31570922、30972787）和国家重点基础研究计划项目（2014CB541905）资助下，王宏林课题组在取得了系列创新性成果。一、鉴定出表皮细胞增殖负调节子SFRP4和pp6为银屑病治疗全新靶点（Jing BAI et al. J Immunol 2015；Sha YAN et al. Nat Commun 2015）；二、揭示了银屑病“免疫抑炎细胞/免疫致炎细胞”稳态的调控新机制（Lingyun ZHANG et al. Nat Commun 2015；Huaguo LI et al. J ALLERGY CLIN IMMUN 2016；Fang KE et al. Stem Cells TM 2016；Fang KE et al. Stem Cells 2014）。获得授权ZL3项。