上海交大最新NatureImmunology文章

　　生物通报道：来自中科院上海生命科学院/上海交通大学医学院健康科学研究所，同济大学医学院的研究人员发表文章，证明了一种肠道细菌中的重要蛋白：Tir能与宿主细胞相互作用，抑制宿主细胞的免疫作用，从而造成病原感染。这项研究揭示了一种前所未有天然免疫应答逃逸机制，相关成果公布在Nature Immunology杂志上。

　　文章的通讯是上海生命科学院/上海交通大学医学院健康科学研究所，同济大学医学院戈宝学教授，戈教授主要研究方向为免疫系统中的信号转导，相关研究成果相继发表在《Science》、《Nature Immunology》、《Cell Host & Microbe》等国际杂志上。

　　肠致病性大肠杆菌EPEC是一种以粪-口途径传播的，能导致人类多系统感染的肠道致病菌。尤其是引起婴幼儿的腹泻，成人的肠道及泌尿系统感染。自七十年代以来，EPEC亦成为医院获得性感染中一种活跃的病原微生物。它的感染是由对靶细胞的粘附-侵入靶细胞-细胞病变等的多阶段过程构成的。

　　包括这种致病菌在内的一些肠道细菌中有一种关键的蛋白，称为Tir，也就是转位紧密粘附素受体(translocated intimin receptor)，研究发现此种蛋白与宿主细胞免疫受体酪氨酸抑制基序(immunoreceptor tyrosine-based inhibitor motif, ITIM)具有相似的序列，虽然包含ITIM序列的Tir对病原菌的致病过程十分重要，但是科学家们还不是很清楚Tir和ITIM在调控宿主免疫应答过程中所起的作用。

　　在这篇文章中，研究人员证明了EPEC中Tir蛋白能通过III型分泌系统进入宿主细胞后，依赖ITIM的磷酸化和细胞内的酪氨酸磷酸酶SHP-1 相互作用。其中Tir蛋白和SHP-1的结合促进了SHP-1与细胞内具有激活免疫作用的TRAF6蛋白的结合，且能够有效抑制TRAF6蛋白的泛素化。

　　除此之外，研究人员还发现Tir蛋白的ITIM可以抑制EPEC引起的宿主促炎症细胞因子的表达，以此来抑制小鼠对抗Citrobacter rodentium(EPEC感染人体的小鼠模型)感染所产生的免疫反应。

　　这项研究识别出了一种之前未见的细菌ITIM序列蛋白抑制宿主天然免疫应答的新机制，也提示包含有ITIM序列的蛋白，如EB病毒的LMP2A蛋白，也许都可以逃避宿主免疫反应，从而指出了一种普遍致病机理，为研发新治疗方法指出了新思路。

　　戈宝学教授研究组曾提出过细应急过程中，p38的激活除了经典的MAPKKK-MAPKK-MAPK cascade外还有其他的通路，相关论文发表在Science杂志上，08年还曾于Nature Immunology上，发现自然杀伤细胞(natural killer cell，NK)抑制性KIR受体通过与β-arrestin 2的相互作用调控杀伤活性以及小鼠对巨细胞病毒(MCMV)感染的敏感性。

　　　作者简介：

　　戈宝学

　　研究方向/主要特长

　　免疫系统中的信号转导

　　主要任职

　　同济大学特聘教授，医学院院长助理，Microbes & Infection编委

　　科研业绩

　　主要研究免疫系统中的信号转导，相关研究成果相继发表在《Science》、《Nature Immunology》、《Cell Host & Microbe》等国际杂志上。

　　承担项目：

　　(1)科技部973项目(2012CB518700)(2012,1-2016,12)重要病原菌与宿主相互作用分子机制的研究(戈宝学，首席科学家)

　　(2)科技部973项目(2011CB505000)(2011,1-2015,12)动物流感病毒变异、跨种间传播及致病的分子机制研究 (戈宝学，学术骨干)

　　(3)国家基金委重点项目(31030028)(2011,1-2015,12)固有免疫中信号转导机制及应用研究 (戈宝学，项目负责人)

　　近五年作为通讯作者发表的文章：

　　1. Liu HP，Yu MC，Ge B* 2011 Supervillin associates with KIR2DL1 and regulates the cytotoxicity of natural killer cells. Cell Signal. 23(2):487-96

　　2. Zhu QY, Liu Q, Chen JX, Miao C and Ge B* 2010 MicroRNA-101 targets MKP-1 to regulate the activation of MAP kinases in macrophages. J Immunol. 185(12):7435-42

　　3. Kong L, Zhang H, Qin L, Zhuang ZH, Sun L, Yu MC, Zhu J, Chen Z. Wang ZG and Ge B* 2009 An essential role for RIG-I in Toll-like receptor-mediated phagocytosis. Cell Host & Microbe 6(2):150-161. (Cited by “Faculty of 1000 Biology, Highlighted by Nature China)

　　4. Huang Z, Yan DP, Ge B* 2008 JNK regulates cell migration through promotion of tyrosine phosphorylation of paxillin. Cell Signal. 20(11):2002-12.

　　5. Yu MC, Su LL, Zou L, Liu Y, Wu N, Kong L, Zhuang ZH, Sun L, Liu HP, Hu JH, Li D, Strominger JL, Zang JW, Pei G, Ge B.* 2008 An essential function for β-arrestin 2 in the inhibitory signaling of Natural Killer cells. Nature Immunology, 9(8):898-907. (Commented in Nature Immunology, Highlighted by Nature China)

　　6. Kong L, Ge B*. 2008 MyD88-independent activation of a novel actin-Cdc42/Rac pathway is required for Toll-like receptor-stimulated phagocytosis. Cell Res. 18(7):745-55 (Cover Story)

　　7. Sun L, Yu MC, Kong L, Zhuang ZH, Hu JH, Ge B*. 2008 Molecular identification and functional characterization of a Drosophila dual-specificity phosphatase DMKP-4 which is involved in PGN-induced activation of the JNK pathway. Cell Signal. 20(7):1329-1337.

　　8. Hu JH, Chen T, Zhuang ZH, Kong L., Yu MC, Liu Y, Zang JW and Ge BX*. 2007 Feedback control of MKP-1 expression by p38. Cell Signal. 19(2):393-400.

　　9. Zhuang ZH, Zhou Y, Yu MC, Silverman N, Ge B*. 2006 Regulation of Drosophila p38 activation by specific MAP2 kinase and MAP3 kinase in response to different stimuli. Cell Signal. 18(4):441-8.

　　10. Zhuang ZH, Sun L, Kong L, Hu JH, Yu MC, Reinach P, Zang JW, Ge B* 2006 Drosophila TAB2 is required for the immune activation of JNK and NF-kappaB. Cell Signal. 18(7):964-70.

　　11. Qin LH, Long L, Shi GJ1, Wang ZT, Ge B* 2006 Andrographolide Inhibits the Production of TNF-α and Interleukin-12 in Lipopolysaccharide-stimulated Macrophages: Role of Mitogen-Activated Protein Kinases. Biol Pharm Bull. 29:220-4.