上海交大Nature子刊发表最新成果

　　脑海绵状血管瘤（CCM）是发生于中枢神经系统的常见血管畸形，可导致多种神经性损伤，引起出血性中风、癫痫等症状。人们发现这种疾病与三个致病基因有关，它们编码的蛋白分别是CCM1、CCM2和CCM3。这三种蛋白都是接头蛋白，能够和多种配体相互作用，参与了多种生物学过程。理解CCM蛋白与其他蛋白的互作，有助于揭示脑海绵状血管瘤的发病机理。

　　家族性脑海绵状血管畸形与CCM2缺陷有关，而CCM2能够与蛋白激酶MEKK3相互作用。已知MEKK3对于小鼠胚胎的血管生成非常重要，但人们并不清楚MEKK3与CCM2互作的分子基础和具体功能。

　　上海交大和耶鲁大学的研究团队通过深入研究，揭示了MEKK3 -CCM2复合体的结构和功能。这一成果发表在八月三日的Nature Communications杂志上，文章的通讯作者是上海交大的苏冰（Bing Su）教授和耶鲁大学的Titus J. Boggon。

　　研究显示，Mekk3在胚胎血管发育中起到了关键性作用。在新生小鼠中敲除内皮Mekk3，会引起颅内出血和大脑血管渗漏，最终导致小鼠死亡。研究人员还获得了MEKK3 -CCM2复合体的2.35

　　Å晶体结构，发现CCM2的HHD结构域（harmonin homology domain）与MEKK3的N端直接相互作用。

　　研究指出，维持神经血管的完整性需要MEKK3 -CCM2介导的信号调控。而CCM2缺陷会通过这一机制引发脑海绵状血管瘤。

　　作者简介：

　　苏冰 课题组长，教授，博士生导师 中组部千人计划专家 教育部长江学者讲座教授

　　1984年毕业于北京大学生物系后考取留美CUSBEA项目进入耶鲁大学，并在1991年获得免疫生物学博士学位。随后，在美国加州大学圣地亚哥分校做博士后，并获得美国Irvington医学研究中心博士后研究奖和美国白血病协会特殊贡献奖；1995-2006年期间在美国德克萨斯大学MD安德森癌症中心相继担任助理教授、副教授、教授；2007年至今在耶鲁大学任终身副教授；2009年获教育部“长江学者”讲座教授称号，同年起受聘于上海交通大学医学院任讲座教授；2012年5月起全职回国任上海交通大学医学院教授。现任上海市免疫学研究所所长。