上海巴斯德所手足口病基因工程疫苗研究取得新突破

　　6月17日，中国科学院上海巴斯德研究所疫苗学与抗病毒策略课题组的研究论文A virus-like particle based bivalent vaccine confers dual protection against enterovirus 71 and coxsackievirus A16 infections in mice（《基于病毒样颗粒的抗EV71/CA16双价疫苗在小鼠感染模型上提供双重保护作用》）在国际疫苗学期刊Vaccine上在线发表。

　　手足口病是五岁以下儿童中常见的病毒性疾病，且具有很强的传染性。其临床症状主要表现 为发热、皮肤红疹和疱疹性咽峡炎等，少数患儿可能引发神经系统、心肺系统综合症而导致死亡。近十年，手足口病在世界广泛流行，已成为重大的公共卫生隐患之 一。流行病学调查显示，2008至2012年期间，由肠道病毒71型（EV71）和柯萨奇病毒A16型（CA16）感染导致的手足口病占我国手足口病感染 总病例的80%以上。因此，开发能够同时预防EV71和CA16两种病毒感染的双价疫苗对于有效控制手足口病的发病率、维护儿童的生命健康具有重要意义。

　　上海巴斯德所疫苗学与抗病毒策略课题组致力于开发基于病毒样颗粒（Virus-like particle, VLP）的手足口病基因工程疫苗研究。VLP可通过重组表达技术制备且不含感染性病毒核酸，具有产量高、免疫原性强、安全性好等优点，是目前新型疫苗研发的重要方向之一。课题组前期研究已证明EV71或CA16单价VLP疫苗能 够分别诱导针对自身病毒的保护性中和抗体（PLoS ONE 2013；Vaccine 2012）。在此基础上，研究人员制备包含两种VLP的双价基因工程疫苗，并在小鼠模型上评价其免疫原性和保护效果。结果显示：单价EV71-VLP诱导 的抗体在小鼠体外和体内只能抑制EV71感染，对CA16没有预防作用；单价CA16-VLP诱导的抗体只对CA16感染有预防作用，对EV71不仅没有 保护效果，还有可能导致感染；而双价VLP免疫血清能够同时抵抗EV71和CA16两种病毒感染。此项研究确定了抗EV71/CA16双价VLP疫苗策略 的可行性及有效性，为该疫苗的进一步产业化开发奠定了坚实基础。

　　此项工作在黄忠研究员的指导下，由上海巴斯德所疫苗中心博士研究生库志强及华兰生物疫苗有限公司研究人员共同完成，得到国家自然科学基金、中科院生物局-华兰公司生物技术创新与产业化联合基金、上海市生物医药领域科技支撑计划和巴斯德健康研究基金会等项目的支持。

单、双价VLP疫苗免疫小鼠的血清对（A）EV71和（B）CA16病毒的中和效价