上海巴斯德所柯萨奇病毒A16型的疫苗研发取得突破

　　2013年3月，国际学术刊物Vaccine在线发表了中科院上海巴斯德研究所疫苗学与抗病毒策略研究组关于手足口病相关的柯萨奇A16病毒的疫苗研究最新成果。该项研究利用自主研发的基于鼠适应CA16病毒的小鼠感染模型，首次在国际上成功评价了CA16候选疫苗的主动免疫保护效果。

　　手足口病是一种广泛流行于婴幼儿中的全球性传染病，自上世纪中叶在美国被发现以来，在全世界很多国家和地区先后爆发了不同程度的手足口病疫情，严重威胁儿童的健康，引起社会的广泛关注，成为重大的公共卫生问题。临床诊断结果显示，我国的手足口病疫情主要由肠道病毒71型（EV71）和柯萨奇病毒A16型（CA16）这两种肠道病毒感染引起。目前尚无特效抗病毒药物或治疗方法可以有效控制疫情蔓延，手足口病预防性疫苗的研发成为近几年疫苗领域的一个热点。针对EV71的灭活疫苗近期完成了三期临床试验，结果显示EV71灭活疫苗具有良好的安全性和有效性。然而，针对CA16的疫苗研发尚处于起步阶段。

　　上海巴斯德所疫苗学与抗病毒策略研究组博士研究生蔡一村和刘庆伟在黄忠研究员的指导下，开展了CA16疫苗研发工作。他们在Vero细胞中培养CA16病毒，通过化学药物处理将CA16病毒灭活，再利用超速离心方法将灭活病毒进行纯化浓缩，得到了CA16全病毒灭活疫苗。用灭活CA16疫苗间隔一周免疫小鼠两次，可以在小鼠体内激起特异性免疫反应，而且这一免疫反应迅速而强烈，小鼠血清中很快产生了针对CA16的中和抗体。将免疫小鼠血清注射到未免疫小鼠体内，使后者能够部分抵抗致死剂量的病毒感染，表明中和抗体在体内抗病毒过程中起至关重要的作用。

　　更为显著的是，他们发现用灭活CA16疫苗对新生小鼠进行两次免疫后，免疫小鼠能够有效对抗致死剂量的病毒攻击，保护率达到100%，显示CA16灭活疫苗在体内能够有效诱导保护性抗病毒免疫反应。

　　该研究成果为下一步开发包含EV71和CA16灭活全病毒的双价手足口病疫苗打下了坚实的基础，对使用疫苗策略有效控制手足口病疫情具有重大意义。

　　该项研究工作得到中国科学院“百人计划”的经费支持。

图：灭活CA16疫苗主动免疫小鼠有效抵抗致死剂量CA16病毒感染。（A）临床症状打分；（B）小鼠存活率。