上海巴斯德所病毒编码的miRNA功能研究获得新成果

　　2011年1月，Cell Research在线发表了中科院上海巴斯德研究所蓝柯研究组关于肿瘤疱疹病毒——卡波济肉瘤病毒（Kaposi’s Sarcoma associated herpesvirus，KSHV）miRNA功能研究的最新成果。

　　KSHV是一种重要的人类肿瘤病毒，它可以引起卡波济肉瘤（KS）、原发性渗出性淋巴瘤（PEL）、多中心性卡斯特曼病（MCD）等数种恶性肿瘤。其中KS是AIDS患者中最常见的恶性肿瘤。KSHV属于2型g-人类疱疹病毒，其基因组有140~160Kb，编码了多达90个以上的开放阅读框（ORF）和至少17个成熟的病毒miRNA。KSHV miRNA的功能研究是当前的国际研究热点，该研究首次报道了KSHV miRNA在对抗天然免疫中的作用，并揭示了KSHV miRNA可以通过调控天然免疫的关键分子参与病毒潜伏态的维持。

　　博士研究生梁德光等在蓝柯研究员指导下，通过生物信息学分析，预测了天然免疫中关键的调控因子IKKe是病毒编码的miR-K12-11潜在的靶分子。他们发现，miR-K12-11可以特异性下调IKKe的3‘UTR报告基因活性，并且将miR-K12-11导入相关细胞后，可以在蛋白水平显著下调IKKe表达水平。进一步研究发现，IKKe的表达水平在KSHV感染的细胞中显著下调，而用miR-K12-11特异的inhibitor处理后，IKKe表达水平得到一定回复。此外，miR-K12-11可以抑制IKKe所介导的IRF3磷酸化，从而削弱了干扰素通路和降低了细胞的抗病毒天然免疫反应。他们还发现，miR-K12-11可以抑制IKKe对KSHV裂解期的协同激活作用。

　　该研究得到国家973计划、国家自然科学基金、中国科学院“百人计划”和赛诺菲-安万特-中科院上海生命科学研究院优秀青年人才基金项目的资助。