上海生科院发现肺转移性乳腺癌干细胞揭示其转移机制

　　3月16日，国际学术期刊《细胞死亡和疾病》（Cell Death & Disease）在线发表了中国科学院上海生命科学研究院（人口健康领域）胡国宏研究组的最新研究成果“A CD44v+ subpopulation of breast cancer stem-like cells with enhanced lung metastasis capacity”，鉴定出了一个具有肺转移能力的乳腺癌干细胞亚群，并揭示其在乳腺癌转移中的作用机制。

　　肿瘤干细胞是引起肿瘤发生、促进肿瘤发展、导致肿瘤转移的罪魁祸首。近几年，在胰腺癌和结直肠癌中的研究表明，肿瘤干细胞具有异质性。然而，在乳腺癌中，肿瘤干细胞在转移能力上是否具有异质性仍旧不得而知。

　　博士生胡静和李刚在研究员胡国宏的指导下，发现一个表达CD44v剪切体的乳腺癌干细胞亚群具有显著更强的肺转移能力，在乳腺癌向肺组织的转移中起到重要作用。在这群具有强肺转能力的乳腺癌干细胞中，Epithelial Splicing Regulatory Protein 1 (ESRP1)的表达水平较高，ESRP1通过mRNA可变剪切调控使CD44 mRNA前体的表达从CD44s向CD44v转变。进一步研究表明，这些转移性乳腺癌干细胞膜上的CD44v可以与肺组织中的Osteopontin (OPN)相互作用，在OPN的刺激下增强肿瘤细胞的浸润能力，从而促进肿瘤细胞向肺转移。在乳腺癌临床样本中，ESRP1和CD44v的高表达，而不是CD44s和总CD44的表达，与病人发生远端转移的不良预后正相关。

　　该研究在乳腺癌中验证了肿瘤干细胞的异质性，发现了一个表达CD44v的乳腺癌干细胞亚群具有强肺转移能力，并揭示了这群转移性肿瘤干细胞在肺转移中的作用机制，提示在乳腺癌的诊断、预后和治疗中，CD44v和ESRP1是更有效的标志物和药物靶点。

　　此课题研究得到了国家自然科学基金委、中科院和上海市科委的资助。