上海生科院Cell子刊发表免疫研究新成果

　　来自中科院上海生命科学研究院、约翰霍普金斯大学医学院的研究人员证实，泛素连接酶Stub1通过促进转录因子Foxp3降解，负向调控了调节性T (Treg)细胞的抑制活性。研究论文发表在8月22日的《免疫》(Immunity)杂志上。

　　中科院上海生命科学研究院的李斌(Bin Li)研究员和约翰霍普金斯大学医学院的潘帆(Fan Pan)博士为这篇论文的共同通讯作者。李斌课题组当前的研究焦点是具有免疫调节功能的T细胞的一个亚群，即CD4+CD25+FOXP3+调节性T细胞在人类重大病毒性传染病包括艾滋病，乙型及丙型病毒性肝炎中的生理功能及其调节机理。

　　Treg是一类具有较低的增殖能力，能够抑制免疫反应的特殊CD4+细胞亚群。在免疫病理、移植物耐受、阻止自身免疫细胞反应和维持机体免疫平衡方面发挥重要的作用。Treg细胞在体内外具有调节功能，Treg细胞缺乏或功能抑制可导致如类风湿关节炎和系统性红斑狼疮等多种自身免疫疾病。近年来，Treg细胞成为了免疫学领域的研究热点。

　　FOX(forkhead box)是脊椎动物叉头样转录因子的总称，是一个具有多种功能的转录因子大家族，通常和细胞生长发育的调控有关。Foxp3是叉头样转录因子家族中的成员。研究表明，Foxp3是决定Treg细胞分化和功能的关键性转录调控蛋白，主要表达于天然天然调节性T细胞(nTreg)及诱导性调节性T细胞 (iTreg) 中。在炎症过程中，Foxp3下调可使Treg细胞获得效应性T细胞样功能。但目前对于这一分子机制并不是很清楚。

　　在这篇文章中，研究人员证实促炎细胞因子和脂多糖引发的压力信号，通过E3泛素连接酶Stub1的作用导致了Foxp3降解。Stub1与 Foxp3相互作用，以一种Hsp70依赖性方式促进了它的K48聚泛素化。研究人员发现抑制内源性的Stub1或Hsp70可以阻止Foxp3降解。并且，在Treg细胞中过表达Stub1可以破坏Treg细胞体内外抑制炎症免疫反应的能力，赋予了其Th1细胞样表型。

　　这些结果表明了压力激活的Stub1-Hsp70复合物在促进Treg细胞失活中发挥了重要的作用，由此为治疗干预自身免疫性疾病、感染和癌症提供了一个有潜力的新靶点。