上海生科院PI连发两篇JBC解析肠病

　　中科院上海生命科学研究院营养科学研究所方靖研究员，带领的研究小组主要涉及利用细胞及动物模型并结合临床样本，研究炎症性肠病及肠癌的分子机制，寻找有效的靶标，用于今后疾病的干预与治疗。近日，该研究小组所取得的两项肠病研究成果，接连发表在国际学术期刊《Journal of Biological Chemistry》。延伸阅读：上海生科院葛高翔连发两项重要成果。

　　方靖研究员1998年在山东大学获博士学位，1999年至2004年在美国西弗吉尼亚大学、MBR癌症研究中心进行博士后等研究工作，后加入中国科学院上海生命科学研究院营养科学研究所，现为营养科学研究所副所长、研究组长、研究员，曾经在Cancer Res、JBC、Oncogene、FEBS Lett、Cancer Lett等知名学术期刊发表论文多篇。

　　六月十二日，方靖带领的研究小组《Journal of Biological Chemistry》发表一项研究表明，肠上皮细胞中的IRE1α——内质网（ER）应激的一个主要感受器，可维持肠上皮细胞内稳态，并对于结肠炎疾病的防御，起着至关重要的作用。在这项研究中，研究人员发现，Ire1α在IECs中的遗传消融，可导致小鼠的自发性结肠炎。在IECs中去除IRE1α，可导致杯状细胞的缺失和肠上皮屏障功能的破坏。IRE1α缺失，可通过诱导CHOP（促凋亡蛋白）诱导细胞凋亡，并使细胞对脂多糖（来自细菌的一种内毒素）更加敏感。IRE1α缺乏可使小鼠对化学品诱导的肠炎具有更高的敏感性。

　　脯氨酰羟化酶（PHDs，PHD家族的一个成员）控制着细胞对缺氧的适应性。有研究发现PHDs与炎症性肠病（IBD）有关；然而，PHD3在IBD中的确切作用，仍然是未知的。六月二十九日，方靖带领的研究小组在《Journal of Biological Chemistry》发表另一项题为“PHD3 Stabilizes the Tight Junction Protein Occludin and Protects Intestinal Epithelial Barrier Function”的研究成果，发现PHD3在维持肠上皮屏障功能中，起着至关重要的作用。

　　研究人员发现，Phd3在肠上皮细胞中的遗传切除，可导致小鼠的自发性结肠炎。PHD3缺失可降低紧密连接蛋白occludin的水平，从而导致肠上皮屏障功能的破坏。进一步的研究表明，PHD3通过以一种不依赖羟化酶的方式，抑制E3连接酶Itch和occludin蛋白之间的相互作用，而稳定occludin。人类溃疡性结肠炎患者活检表明，PHD3随着疾病的严重程度而降低，从而表明PHD3下调与疾病进展相关。该研究表明，PHD3可保护肠上皮屏障功能，并揭示了PHD3在稳定occludin中所起的一种独立于羟化酶的功能。这些发现为开发IBD的治疗策略，打开了新的途径。