上皮样血管瘤病与Kaposi肉瘤均为好发于HIV感染者的血管增生性疾病，两者在临床表现和组织病理学方面都有相似之处，但两者的治疗方法与预后截然不同。发生于面部和手部的单个皮损，临床上与化脓性肉芽肿相似。因此，正确地鉴别上皮样血管瘤病与Kaposi肉瘤、化脓性肉芽肿非常重要。
诊断主要依靠组织病理变化。在组织病理学方面，上皮样血管瘤病有以下特点而不同于Kaposi肉瘤和化脓性肉芽肿：①内皮细胞呈立方形向腔内突起，内皮细胞常有间变；②以中性粒细胞为主的炎症浸润，常伴有嗜酸粒细胞，有明显的白细胞碎裂；③间质中可见紫色颗粒状物质团块，此系上皮样血管瘤病的病原菌集聚而成；④缺乏化脓性肉芽肿的纤维间隔成分叶状外观。