不稳定血红蛋白病（unstablehemoglobindisease）是一类以血红蛋白空间构象改变及分子不稳定性为特征的血红蛋白病，呈常染色体显性遗传。分子病理学基础是基因突变。已知下列突变可造成不稳定血红蛋白：涉及血红素囊构象的突变、αβ二聚体结合部位的氨基酸替代、妨碍珠蛋白a螺旋化的氨基酸替代以及血红蛋白内部的极性氨基酸插入。80％以上累及l3链。上述任一种突变的最终结果是受累肽链不能折叠，导致发生珠蛋白变性和沉淀，形成胞内包涵体，称为海因小体（Heinzbody）。海因小体附着于细胞膜，造成红细胞变形性降低和膜通透性增加，易于在脾内破坏。
目前已发现约200种不稳定血红蛋白，但多半无临床意义。本病是一种较少见的血红蛋白病，中国有报道。 不稳定血红蛋白症溶血程度变化较大，轻者可无贫血。一般表现为慢性溶血或发作性溶血危象，后者多由发热或摄人氧化性药物诱发。除贫血外，患者还可有黄疸和脾大，如有高铁血红蛋白形成则可出现发绀。实验室检查除溶血的一般特征外，异常血红蛋白电泳检出率不高。
海因小体生成试验、热变性试验和异丙醇沉淀试验阳性有助于诊断。 治疗取决于溶血程度，轻症患者除非发生溶血危象，平时毋须治疗。重症患者可能需要长期输血支持。脾切除术仅对某些特定变异型有效，而对氧亲和力增高的不稳定血红蛋白症则非适应证，因切脾可能加重病情。脾切除后病情减轻，但海因小体数量可增加。患者应避免使用磺胺类及其他具有氧化作用的药物。
不稳定血红蛋白（UHb）是由于α或β珠蛋白肽链与血红素紧密结合的氨基酸发生替代或缺失，损害肽链的立体结构或减弱血红素的结合力，形成分子结构不稳定的异常血红蛋白。这类不稳定血红蛋白易受氧化而丢失血红素，在红细胞内聚集沉淀形成变性珠蛋白小体（Heinz小体），使红细胞膜变僵硬，易被脾脏破坏，导致溶血性贫血。以往曾称为先天性变性球蛋白小体贫血。本病属常染色体共显性遗传，但不少患者无家族史。迄今已发现90种以上不稳定血红蛋白，种类虽多但总发病率较低。
各种不稳定血红蛋白的临床表现轻重不一，按其贫血程度可分为四组；
①重度溶血性贫血：常为β链氨基酸替代或缺失引起，1岁内起病，表现为慢性溶血性贫血，血红蛋白40～80g／L，网织红细胞20％～75％，切脾不能改善贫血；
②中度溶血性贫血：儿童或青春期起病，脾大，发作性黄疸，血红蛋白60～100g/L，切脾可使贫血减轻或消失；
③轻度贫血或无贫血：网织红细胞轻度增高，感染及服用氧化剂药物均可引起急性溶血发作，甚至发生溶血危象，较常见的不稳定血红蛋白如HbZürich，HbKhn属此组；
④无贫血及任何临床症状，但实验室检查可有不稳定血红蛋白检出。 多数患者在溶血发作时尿液呈深褐色或黑色，为血红素与珠蛋白肽链解离后产生的二吡咯色素尿。同时伴有高铁血红蛋白血症的患者可出现紫绀。脾切除或急性溶血期患者红细胞内可见变性珠蛋白小体，用甲紫或煌焦油蓝染色后即可显示，呈单个球形染蓝色。G6PD缺乏患者本试验也可阳性。
未切除脾脏及非急性溶血期病人，变性珠蛋白小体生成试验高于正常（新鲜血加入乙酰苯肼37℃温育2～4小时后，可诱发红细胞内生成变性珠蛋白小体）。
热变性试验（新鲜溶血液，加热50℃2小时后，如沉淀血红蛋白＞5％，提示UHb存在）及异丙醇试验（新鲜溶血液加入异丙醇37℃40分钟，UHb可产生绒毛状沉淀）是诊断本病简便、敏感并具有一定特异性的试验。血红蛋白电泳对不稳定血红蛋白检出率不高，仅HbKhn，HbSydney，HbZürich等少数不稳定血红蛋白可与HbA分开而被检出。UHb氧离解曲线异常伴有紫绀症状者，溶血液经37℃温育后高铁血红蛋白可达20％～30％。本病应与G6PD缺陷及其它血红蛋白病鉴别。对本病患者应注意防止感染和避免服用磺胺类及其它氧化型药物。急性溶血时应积极对症治疗。脾切除可使红细胞寿命延长，溶血减轻，对中度贫血患者效果较好，但对重型患者可能无效。