中南大学客座教授Blood发表白血病研究新成果

　　近日来自中南大学湘雅医院、耶鲁大学医学院的研究人员在国际权威期刊《Blood》上发表了题为“Inhibition of the mTORC2 and chaperone pathways to treat leukemia”的研究论文，提供了一个新颖的治疗白血病的新成果。

　　领导这一研究的是耶鲁大学医学院终身副教授和M D 安德森癌症中心兼职终身教授苏冰。其2008年受聘为中南大学客座教授。苏冰教授长期从事免疫生物学研究。1991年分别获得耶鲁大学博士学位，被美国一流的M.D.Anderson癌症中心聘为终身教授，2006年受聘为美国耶鲁大学终身副教授。近年来，在相关领域发表高水平学术论文数十篇，其中《Cell》、《Nature Genetics》、《Nature Immunology》等国际顶级期刊论文6篇，在免疫生物学和细胞信号传导等方面的研究具有很深的造诣。

　　在白血病中重组性激活激酶Akt或蛋白激酶C(PKC)可促进与患者不良生存相关的肿瘤细胞增殖和生存。哺乳动物雷帕霉.素靶蛋白复合物 2(mTORC2)可通过磷酸化这些蛋白高度保守的转角模体(turn motif)调控Akt和PKC蛋白的稳定性。在缺失mTORC2功能的细胞中，Akt和cPKC的转角模体磷酸化作用被消除，由此导致Akt和cPKC 稳定性受损。此外，伴侣蛋白HSP90也可以稳定Akt和cPKC，部分恢复这些蛋白的表达。

　　在这篇文章中，研究人员在小鼠和人类白血病细胞模型中研究了抑制mTORC2 加上HSP90的抗肿瘤效应，证实利用HSP90抑制剂17-AAG来抑制HSP90的作用，从而抑制Akt 和PKC的表达，可选择性抑制mTORC2缺陷急性淋巴细胞白血病(pre-B)的细胞增殖并且使癌细胞发生细胞死亡。此外，研究人员还证实mTOR抑制剂雷帕霉素rapamycin或者pp242这两种药物结合17-AAG共同使用会更好地抑制白血病细胞的增殖，这种效果比单独用一种药要好很多。

　　这些研究提供了联合mTOR抑制剂与伴侣蛋白抑制剂治疗人类血癌的临床基础理论，为我们指出了一个有潜力的新疗法。