中国农大特聘教授Cell子刊发表新成果

　　来自中国农业大学、加州大学洛杉矶分校等处的研究人员证实，在S期细胞周期调控的Mcm10与双六聚体Mcm2-7互作是解旋酶分解的必要条件。这一研究结果发布在12月10日的《Cell Reports》杂志上。

　　领导这一研究的是中国农业大学的特聘教授楼慧强( Huiqiang Lou)。楼教授的研究方向是主要以真核微生物酿酒酵母为模式系统，在基因和蛋白相互作用网络水平探求基因组不稳定性的分子机理，及其与疾病/癌症发生的关系。目前致力于相互作用组学技术构建DNA复制期（即S期）的蛋白质调控网络。

　　DNA复制机器的组装和DNA合成起始根据细胞周期不同阶段以一种严密协调的方式受到调控。DNA复制执照复合物由复制执照蛋白（如Mcm2-7） 和复制起始连接蛋白（如Cdc6、germinin和Cdt1）组成，其功能主要是在G1期确保DNA复制，并促进细胞进入S期。

　　在G1期，复制起始识别复合物实现结合复制起始点，然后在DNA复制蛋白Cdc6和Cdt1的帮助下将两个MCM2–7六聚体加在到原双链DNA上以二聚体形式结合到复制源上，组装成复制前复合物(pre-RCs)，此时MCM2–7解螺旋酶活性尚未被激活。

　　通过在G1-S期过渡时cdc7/dbf4和周期素E/Cdk2的协调作用，MCM2-7复制物在复制叉处被处理成一种活性解旋酶，起始DNA复制。正常情况下，当细胞进入S期，复制前复合物在CDK高活性作用下分解，抑制DNA复制。磷酸化的MCM7游离进入胞质中，等待参与下一个细胞周期。

　　Mcm10是近期研究报道在体外重建DNA合成至关重要的触发因子，被推断在Mcm2-7解旋酶激活后 -CMG形成中起重要作用。但目前对于Mcm10发挥作用的分子机制仍不清楚。

　　在这篇文章中，研究人员称开发出了一种新方法来从酵母细胞中纯化出内源性MCM复合物，使得他们能够在体内监测MCM双六聚体的形成和分离。利用这种方法，他们证实双六聚体是在G1期染色体上组装而成，在S期分解。Mcm10在分解双六聚体中发挥了至关重要的作用。

　　有趣的是，研究人员发现Mcm10是直到MCM复合物加载到染色体上成为双六聚体才与它结合。尽管Mcm10-双六聚体结合发生于G1期，却在S期 被增强。它们之间直接的互作主要是由从前未确定特征的Mcm10 C末端所介导。Mcm10 C末端丧失可导致S期缺陷，通过人工融合Mcm10和MCM可以抑制这一效应。此外，研究人员还证实mcm10ΔC分解双六聚体CMG复合物显著延迟。

　　由此，研究人员提出Mcm10 C末端介导的与双六聚体的特异互作在MCM双六聚体分解中发挥至关重要的作用。