虽然异丙酚对发育中的中枢神经系统(CNS)会施加毒性作用,它仍然是儿童群体首选的麻醉剂。星形胶质细胞是一类主要的神经胶质细胞,它在中枢神经系统发育中发挥广泛作用,最近的研究证明它在很大程度上受microRNAs(miRNAs)调控。相比之下,很少有报道发育中的星形胶质细胞在异丙酚处理过程中miRNAs所发挥的作用。
本研究中,中国医科大学附属第一医院裴凌教授课题组采用miRNA芯片对异丙酚处理的未成熟海马星形胶质细胞中的miRNA表达谱进行了分析(miRNA芯片分析由联川生物承担完成),并采用实时定量PCR对结果进行验证。研究人员进一步对异丙酚调控的miRNAs进行靶基因预测和功能分析。GO和KEGG分析显示靶基因富集于神经系统发育和分化,以及凋亡通路上。共有24个(10个短期剂量和14个长期剂量)miRNAs被显著调控,其中一个是rno-miR-665。异常过表达和沉默rno-miR-665的实验,证实其在异丙酚介导的海马未成熟星形胶质细胞神经毒性中的作用。实验证据表明,在麻醉诱导产生对星形胶质细胞发育的干扰中,rno-miR-665作用可能涉及直接下调抗凋亡基因Bcl2l1,并随后促进半胱天冬酶-3介导的细胞凋亡。
图1 异丙酚处理下的miRNA差异表达谱分析
此项研究结果揭示了异丙酚的麻醉机制,并暗示了它在临床应用上的影响。
参考文献
W. Sun, L. Pei (2015) microRNA Expression Profiling of Propofol-Treated Developing Rat Hippocampal Astrocytes. DNA and Cell Biology. ePub ahead of print doi: 10.1089/dna.2015.2831.
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