中国医学科学院JBC揭示癌症信号新机制

　　来自中国医学科学院的研究人员在新研究中证实，S100蛋白家族成员：S100A14在乳腺癌中过表达，并充当了HER2信号的一个调控因子。这些研究发现在线发表在11月27日的《生物化学杂志》(JBC)上。

　　论文的通讯作者是中国医学科学院北京协和医学院的刘志华(Zhihua Liu)博士。其回国前曾在美国哈佛大学从事生物医学和计算生物学方面的研究工作，目前主要研究方向是计算生物学和系统生物学。

　　人类表皮生长因子受体2(HER2，亦称为Neu、ErbB-2、CD340或p185)是一种由ERBB2基因编码的蛋白质。HER2是表皮生长因子受体(EGFR/ErbB)家族中的成员之一。EGFR家族参与了调控细胞增殖、生存和分化过程。在大约25-30%左右的乳腺癌患者中存在HER2 基因扩增或过表达，与侵袭性增高及不良预后相关。

　　S100蛋白家族是一个钙结合蛋白家族，它凭借与钙离子的相互作用在细胞内外发挥广泛的生物学作用。研究表明多种S100蛋白参与了慢性炎症、心脏疾病和神经病变等病理过程，并且在肿瘤的发生发展中发挥重要的作用。

　　S100A14是近期发现的一个S100蛋白家族成员。研究报道S100A14在各种细胞类型中差异性表达，在肺癌、乳腺癌和子宫癌等一些肿瘤类型中S100A14过表达，而在结肠癌、肾癌和直肠癌等另一些肿瘤中其表达下调。S100A14的这种异质表达表明了其或许具有不同的、组织特异性作用。

　　在以往的研究中，刘志华研究组证实S100A14是p53的一个新靶点，有可能影响了p53的转录活性和稳定性，S100A14通过以一种p53依赖的方式调控MMP2转录影响了细胞侵袭性。

　　在新研究中，他们第一次证实了S100A14和HER2共同表达于侵袭性的乳腺癌样本中，并通过免疫组化证实这两种蛋白的表达水平显著相关。 S100A14和HER2定位在乳腺癌组织细胞以及乳腺癌细胞系BT474与SK-BR3的质膜中。研究人员通过免疫共沉淀和pull down 分析，证实S100A14与HER2直接结合。进一步的研究证实，HER2胞内域第956-1154位残基和S100A14的第83位残基对于两种蛋白结合至关重要。并且，他们还观察到S100A14沉默的MCF-7、BT474和SK-BR3细胞中HER2磷酸化、下游信号以及HER2刺激的细胞增殖下降。

　　这些研究结果表明，S100A14是HER2信号的一个调控因子，由此提供了它参与乳腺癌进程的机制证据。