中国学者发现新型抗艾滋病毒蛋白

　　抗艾滋病药物研发有了新靶点。近日，中国学者发现人类细胞中的一种新型抗艾滋病毒蛋白PSGL-1。它有多重抗病毒功能，可抑制艾滋病毒DNA复制，并抑制新生病毒颗粒的新一轮感染。这有望成为抗艾滋病毒药物开发的新方向。课题组负责人接受新京报记者采访时表示，研究团队正在基于此项研究成果，进行小分子药物筛选。如进展顺利，三到五年可走到临床前试验阶段。

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　　新型抗艾滋病毒蛋白“万里挑一”

　　该项研究成果由清华大学药学院谭旭课题组与复旦大学周峰课题组、美国乔治梅森大学吴云涛课题组合作发现。

　　谭旭告诉记者，该研究首次发现并证实了PSGL-1是一个具有全新抗病毒机制的抗艾滋病毒蛋白。它具有多重抗病毒功能，包括抑制艾滋病毒DNA复制和抑制新生病毒颗粒的新一轮感染。

　　研究团队通过比较人体免疫细胞感染艾滋病毒前后的细胞蛋白水平，在总共鉴定出的大约14000种蛋白中，找到了近千个蛋白有显著变化。然后，通过与其他多个数据库比对，筛选出一个在艾滋病毒侵染中功能未知的蛋白-PSGL-1。

　　在这项最新的研究中，研究者发现高水平的PSGL-1能够抑制病毒感染前期的DNA合成。更重要的是，在新产生的病毒释放时，PSGL-1能被一并包裹到释放的病毒中，从而进一步并更强烈地抑制新一轮的病毒感染。

　　有望成为抗艾药物研发新方向

　　这并非人类首次发现抗病毒蛋白。近十多年来，科学家们发现了病毒宿主细胞中的几个抗病毒蛋白。这类蛋白在一定条件下，能从艾滋病毒生活周期的各个阶段抑制病毒复制。

　　但“道高一尺，魔高一丈”。艾滋病毒也进化出了相应的拮抗机制，几乎每种蛋白都能够被艾滋病毒的一种辅助蛋白“盯梢”，例如，APOBEC3G会被Vif蛋白降解。通过降解这些蛋白，艾滋病毒巧妙地避开了天然免疫系统，最终成功地感染细胞并完成复制。

　　PSGL-1也不例外。“狡猾”的艾滋病毒通过其附属蛋白Vpu，对PSGL-1进行结合并促进PSGL-1的降解，从而逃逸PSGL-1的抗病毒功能，使PSGL-1“武功尽废”。

　　这次的研究发现，为艾滋病药物研发提供了新的靶点。谭旭透露，目前研究团队正在筛选小分子药物，“如果有一个小分子化合物能够抑制艾滋病毒蛋白，让它无法破坏抗病毒蛋白，就可以把抗病毒蛋白拯救出来，让它重新发挥抗病毒的功能，这样有可能找到非常有效的新型抗艾滋病药物。”