中国科学家开发出了基于磁声驱动的CART细胞微型机器人

　　尽管嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法在治疗血液恶性肿瘤方面表现出了一定的潜力，但由于实体瘤往往存在恶劣的物理屏障和免疫抑制微环境，该疗法的应用并不令人满意。理想的CAR-T细胞疗法需要一种新型的披着“盔甲”的工程化CAR-T细胞，其能在机体的循环系统中导航并穿透肿瘤组织，从而在恶劣的肿瘤微环境中生存并发挥足够的免疫效应。

　　近日，一篇发表在国际杂志Advanced Materials上题为“Magnetic‐acoustic Sequentially Actuated CAR T cell Microrobots for Precision Navigation and in‐situ Antitumour Immunoactivation”的研究报告中，来自中国科学院深圳先进技术研究院等机构的科学家们通过研究开发出了一种基于CAR-T细胞的微型机器人（M-CAR T），该机器人具有磁—声顺序驱动功能，能通过使用单击共轭技术对CAR-T细胞装饰免疫磁珠，从而自主导航到肿瘤位点并进行相应的细胞免疫治疗。

　　基于免疫磁珠工程学技术，这种M-CAR T机器人就能展示出可控的反流和躲避障碍的运动模式，并能在磁力引导下来保持按需路线，与此同时也能表现出独特的声学操控特性，并能发挥对CAT-T细胞的控制作用，还能在磁—声顺序驱动下来主动传统人工的肿瘤组织。研究者Cai教授说道，顺序驱动能使M-CAR Ts具有磁力驱动的反流和躲避障碍的能力，同时还使其拥有了声学驱动的肿瘤组织穿透力，这或许就能使其在人工肿瘤模型中能有效地迁移和积累。

　　在动物模型中，连续驱动的M-CAR Ts就能实现远距离靶向作用，并能在程序性的磁力引导下在肿瘤周围区域进行积累；随后，声学镊子（acoustic tweezers）所驱动的M-CAR Ts就能迁移到肿瘤深处，相比没有驱动的M-CAR Ts而言，驱动的M-CAR Ts所积累的外源性CD8+ CAR-T细胞增加了6.6倍。Pan Hong博士认为，巧妙的是，抗CD3/CD28免疫磁珠就能刺激所浸润的CAR-T细胞在原地进行增殖和激活，这就显著增强了其抗肿瘤的免疫效率。

　　M-CAR T能维持CAR-T细胞的生物活性特性，且能通过磁力推动空间靶向和声学驱动的肿瘤穿透，从而应对血管反流以及迁移到肿瘤深处所遭遇的障碍；当进入到肿瘤组织后，免疫磁珠就能在原位刺激CAR-T细胞来通过有效的扩张和激活克服机体的免疫抑制性肿瘤环境。综上，本文研究结果表明，诸如这种顺序驱动引导的细胞微型机器人能将智能机器人的自主定位和穿透性与T细胞的原位免疫激活的优点相结合，其或许就为实体瘤的临床精准化免疫治疗带来了极大的希望，并能在未来的精准化导航和癌症免疫疗法方面具有极大的应用前景。