中国药科大学柳军博士PNAS发表免疫研究新成果

　　 来自威斯康星医学院、中国药科大学、Norris Cotton癌症中心等机构的研究人员证实，免疫检查点蛋白VISTA和PD-1非重复性调控了鼠类T细胞反应。这一重要的研究发现发布在5月11日的《美国国家科学院院刊》（PNAS）杂志上。

　　这篇论文的通讯作者是威斯康星医学院的助理教授Li Wang博士，中国药科大学的柳军（Jun Liu）博士是这篇论文的第一作者。柳军博士的主要研究向为代谢性疾病（糖尿病和肥胖）药物的机制研究、相关靶点寻找与确证、药物筛选模型和筛选新技术的建立以及新药开发。迄今已发表论文60余篇，其中SCI论文40多篇。

　　免疫检查点控制共刺激和共抑制信号的平衡，而共刺激和共抑制信号在维持自身耐受和调节T细胞应答的幅值与持续时间方面具有重要作用。以往的研究证实，程序性细胞死亡的蛋白1(PD-1)、LAG3和TIM3等多种免疫检查点蛋白共同表达于免疫细胞之上，彼此协同发挥功能。

　　VISTA是近期发现的一个免疫检查点蛋白，研究发现它可以抑制T细胞的反应。但目前尚不清楚VISTA是否与诸如PD-1一类的其他的免疫检查点蛋白协同发挥作用。

　　在这篇文章中研究人员报告称，他们鉴别了VISTA基因敲除（KO）小鼠、PD-1 KO小鼠和VISTA/PD-1双KO小鼠的免疫反应特征。他们在两个单基因敲除小鼠中均观察到了慢性炎症和T细胞自发性激活，证实了它们之间功能的非重复性。而VISTA/PD-1双基因敲除小鼠比单基因敲除小鼠显示出显著高水平的这些表型。

　　当研究人员让这些小鼠与易于形成中枢系统炎症性自身免疫病的2D2 T细胞受体转基因小鼠交配时，发现相比于单基因敲除小鼠，双基因敲除小鼠的疾病外显率水平显著增高。与之相一致，在VISTA/PD-1双基因敲除小鼠中，T细胞对于外源抗原的反应程度以协同性方式增高。组合特异性针对VISTA和PD-L1的单克隆抗体可以获得最佳的清除肿瘤治疗效应。

　　新研究证实了VISTA在控制T细胞激活过程中发挥了不同于PD-1/PD-L1信号通路的非重复作用。这些研究结果为共同靶向VISTA和PD-1信号通路来治疗诸如癌症一类的T细胞调控性疾病提供了理论依据。