骨肉瘤也叫成骨肉瘤,是较常见的发生在20岁以下的青少年或儿童中的一种恶性骨肿瘤,在小儿骨恶性肿瘤中最多见,约为小儿肿瘤的5%。目前,原发性非转移骨肉瘤患者的五年总体生存率是75%到77%,而转移性骨肉瘤的五年总生存率则不到20%。尽管现在有多种治疗方法,但是,患者的肿瘤转移和复发,仍然提出了一个艰巨的挑战。因此,为骨肉瘤患者寻找新的治疗策略,是必需而紧迫的。
阿司匹林是一种非甾体类抗炎药,主要用于抗炎和止痛。最近有研究报道称,阿司匹林可以降低结肠癌的发病率和转移风险。然而,仍然没有细胞水平或动物模型的证据,证明阿司匹林对癌症转移的这种影响。延伸阅读:大型癌症研究:阿司匹林可降低癌症风险。
七月二十二日,来自中山大学肿瘤防治中心的研究人员,在国际癌症研究领域著名期刊《Clinical Cancer Research》发表一项研究,在细胞水平上和动物模型中证明,阿司匹林可通过NF-kB通路抑制骨肉瘤的生长和转移。
本文第一作者兼通讯作者康铁邦博士,是中山大学肿瘤防治中心/华南肿瘤学国家重点实验室PI、国家杰出青年基金获得者。康博士于2003年获德国Bielefeld大学生物化学博士学位,1998年至2008年一直在美国、德国从事细胞生物学研究工作。2008年5月,全职回国(中山大学“百人计划”引进人才);2009年,获得国家自然科学基金重点项目、“973”计划项目(课题组组长);2011年,获得国家杰出青年基金、“973”计划项目(学术骨干);2012年,获得国家肝癌重大专项基金(子课题)。长期从事细胞生物学的研究工作,主要研究方向:细胞周期调控、肿瘤靶向治疗和个体化治疗的基础研究、肿瘤的转移调控等。在SCI杂志发表论著48篇,通讯或第一作者在Cancer Cell, J. Clin. Invest., J. Natl. Cancer Inst., Cancer Res., J. Biol. Chem., Cell Res., Oncogene, FASEB J. 等国际主流杂志上发表论著17篇。
在这项研究中,研究人员采用MTT试验、克隆形成试验和细胞凋亡检测法,分析阿司匹林对骨肉瘤(osteosarcoma,OS)细胞活力的影响。研究通过NF-kB p65荧光素酶报告基因测定了NF-kB的活性。采用Western blotting分析细胞中的蛋白质。OS细胞的迁移和侵袭能力是通过transwell法测定的。研究人员用异种移植的小鼠,来评估阿司匹林在OS肿瘤生长和转移中的作用。
结果发现,阿司匹林可通过一种剂量和时间依赖性的方式,降低OS细胞系的细胞活力,并且阿司匹林可以协同方式使OS细胞对阿司匹林变得敏感。此外,阿司匹林可显著抑制OS细胞的迁移和入侵,并显著地减少了OS移植瘤到肺部的转移。具体来说,阿司匹林可通过NF-kB通路,减少OS迁移、入侵和转移。总而言之,这项研究在细胞水平上和动物模型中证明,阿司匹林可通过NF-kB通路抑制OS的生长和转移。
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