中山大学国际权威期刊发表癌症研究新文章

　　来自中山大学、香港大学的研究人员在新研究中证实，通过缺氧或基因扩增导致的EIF5A2表达水平增高，促成了食管鳞状细胞癌转移及血管发生。这一研究发现在线发表在2月24日的国际胃肠病学杂志（Gastroenterology，IF 12.821）上。

　　中山大学的关新元（Xin-Yuan Guan）教授和Yan Li博士是这篇论文的共同通讯作者。关新元教授现任职于香港大学和中山大学肿瘤防治中心，主要研究领域包括肿瘤发生发展相关基因、肿瘤干细胞及肿瘤微环境 等。在国际SCI收录的杂志上共发表学术论文220多篇，被引用超过13000次。

　　食管鳞状细胞癌（ESCC）是一种显示复杂多样的遗传和表观遗传改变的异质性肿瘤，是全球癌症死亡的一个主要原因。其表现显著的地理分布差异，中国 的北部尤其是河南省、伊朗北部及南非是这一疾病的高风险地区。尽管近年来在治疗上取得了一些进展，各种治疗的疗效并不令人满意。ESCC患者的预后仍然很 差，5年总生存率仅为20-30%。要提高ESCC患者的生存率应加强对其分子病理机制的研究,寻找ESCC生物治疗的新途径。

　　真核细胞翻译起始因子5A2(eIF5A2) 是EIF5A家族中高度进化保守的基因之一。近年的研究表明，eIF5A2作为可能的癌基因在多种人类上皮源性肿瘤内呈高表达,并与肿瘤的分期和/或预后 不佳相关。此外，eIF5A2还可通过多种机制诱导肿瘤发生上皮间质转化进而促进肿瘤侵袭转移。在这篇新文章中，研究人员调查了eIF5A2过表达对于食 管鳞状细胞癌的影响。

　　采用实时定量PCR和免疫组化分析他们比较了配对ESCC样本和非肿瘤食管组织之间eIF5A2的表达，荧光原位杂交检测了基因拷贝数变异。利用荧 光报告基因和染色质免疫沉淀分析研究了eIF5A2与HIF1α之间的相互作用。此外，研究人员还确定了eIF5A2过表达和抑制对于ESCC细胞系以及 裸鼠体内ESCC移植物生长的影响。

　　研究结果表明，与匹配非肿瘤组织比较在超过40%的ESCC样本中eIF5A2 mRNA和蛋白质水平增高，并伴HIF1α和VEGF水平上升。EIF5A2水平增高与ESSC淋巴结转移和肿瘤侵袭、以及患者生存期缩短显著相关。在 35.14%过表达eIF5A2的ESCC样本中检测到eIF5A2扩增。在ESCC细胞系中缺氧使得eIF5A2表达增高4-8倍。研究人员还观察到了 eIF5A2和HIF1α之间的双向调控。在ESCC细胞系中瞬时转染eIF5A2可导致细胞的迁移和迁徙能力提高，上皮间质转化标记物增多，而 eIF5A2或HIF1α抑制则可降低这些效应。

　　在小鼠中，表达eIF5A2的ESCC细胞生长出移植物肿瘤的速度要快于只表达质粒（对照）的细胞；此外，它们还表达较高水平的HIF1α和 VEGF，相比于对照组形成了更多的微血管。在ESCC细胞中采用干扰RNAs敲低eIF5A2可抑制它们在小鼠体内生长为异种移植物肿瘤，尤其是当小鼠 被给予多西紫杉醇和顺铂之时。

　　这些结果表明在ESCCs中由基因扩增或缺氧导致的eIF5A2过表达，与HIF1α上调、转移以及患者生存期缩短相关联。在ESCC中提高eIF5A2表达通过HIF1α介导的信号通路促进了转移和血管形成。