中山大学杨建华团队发1篇Nature，揭示m6A详细调控机制

　　2019年3月13日，美国希望之城贝克曼研究所陈建军，芝加哥大学何川，中山大学杨建华及辛辛那提儿童医院黄刚共同通讯在Nature在线发表题为“Histone H3 trimethylation at lysine 36 guides m6A RNA modification co-transcriptionally”的研究论文，该研究揭示了Lys36（H3K36me3）的组蛋白H3三甲基化【转录延伸的标记】，指导m6A的沉积过程。

　　有趣的是，该研究显示m6A修饰在H3K36me3峰附近富集，并且当细胞H3K36me3耗尽时，m6A在整体上减少。在机制上上，H3K36me3被METTL14直接识别和结合，METTL14是m6A甲基转移酶复合物（MTC）的关键组分，后者又促进m6A MTC与邻近RNA聚合酶II的结合，从而将m6A MTC递送至活跃转录的新生RNA。在小鼠胚胎干细胞中，H3K36me3耗尽也显著降低m6A转录丰度组范围，导致细胞干活性增加。

　　总之，该研究揭示了H3K36me3和METTL14在确定mRNA中m6A的特异性和动态沉积中的重要作用，并揭示了涉及组蛋白修饰和RNA甲基化之间交流的另一层基因表达调控。

　　转录组范围的m6A作图揭示了人和小鼠转录组中大约7,000个mRNA中m6A修饰的存在，并揭示了共有基序RRACH（其中R表示G或A； H表示A，C或U），其中A被转化为m6A。 尽管METTL3-METTL14甲基转移酶复合物在体外识别了RRACH基序，但这些基序中只有一部分在体内被甲基化，这种修饰通常发生在编码序列（CDS）和3'-非翻译区（UTR）。 如何选择单个转录物和特定位点以正确沉积m6A修饰仍不清楚。

H3K36me3组蛋白修饰影响从头m6A RNA甲基化

　　该研究报告Lys36（H3K36me3）的组蛋白H3三甲基化【转录延伸的标记】，指导m6A的沉积过程。有趣的是，该研究显示m6A修饰在H3K36me3峰附近富集，并且当细胞H3K36me3耗尽时，m6A在整体上减少。

H3K36me3和MTC在m6A调节中的转录组互作

　　在机制上上，H3K36me3被METTL14直接识别和结合，METTL14是m6A甲基转移酶复合物（MTC）的关键组分，后者又促进m6A MTC与邻近RNA聚合酶II的结合，从而将m6A MTC递送至活跃转录的新生RNA。在小鼠胚胎干细胞中，H3K36me3耗尽也显著降低m6A转录丰度组范围，导致细胞干活性增加。

H3K36me3被METTL14识别并指导共转录的m6A修饰

　　总之，该研究揭示了H3K36me3和METTL14在确定mRNA中m6A的特异性和动态沉积中的重要作用，并揭示了涉及组蛋白修饰和RNA甲基化之间交流的另一层基因表达调控。

　　原文链接：

　　https://www.nature.com/articles/s41586-019-1016-7