中山大学长江学者CancerRes癌症研究新发现

　　来自中山大学中山医学院的研究人员近日在国际权威肿瘤学杂志《癌症研究》(Cancer research)上发表了题为“Loss of miR-204 expression enhances glioma migration and stem cell like phenotype”的研究论文，证实miR-204表达丧失与神经胶质瘤的迁移和干细胞样表型密切相关。

　　领导这一研究的是中山大学副校长兼中山医学院院长、“长江学者”特聘教授黎孟枫。主要研究方向为病毒致癌与肿瘤发生的分子机制;分子病毒学与分子肿瘤学。

　　神经胶质瘤(Glioma)亦称胶质细胞瘤简称胶质瘤，是发生于神经外胚层的肿瘤，故亦称神经外胚层肿瘤或神经上皮肿瘤肿瘤。神经胶质瘤是一种致死性癌症，主要特征是肿瘤细胞弥漫性浸润生长、无明确边界、无限增殖并具有高度侵袭性。虽然目前肿瘤综合治疗技术已取得长足进步，但胶质瘤治疗效果仍不理想，预后差，是困扰临床医生的难题。

　　当前对于胶质瘤发生的病因尚不明确。近年来一些研究发现部分胶质瘤表面同时表达神经元和神经胶质细胞的标志物，表明其分化状态紊乱，可能起源于一种具有多项分化潜能的细胞。相关研究也证实胶质瘤中确实存在这种细胞。由于它们具有与神经干细胞(neural stem cells, NSCs)相似的特征，故称之为胶质瘤干细胞(glioma stem cells, GSCs)。随着肿瘤干细胞(tumor stem cells, TSCs)假说的提出和盛行，GSCs被视为是驱动这一疾病的重要原因，然而目前对于这类细胞分子机制仍知之甚少。

　　在这篇文章中，研究人员筛查比较了胶质瘤干细胞和神经干细胞之间的差异miRNA表达，发现在两种类型的细胞中miR-204均显著下调。机制研究揭示miR-204可通过靶向干细胞特性支配转录因子SOX4以及迁移促进受体EphB2，抑制胶质瘤细胞的自我更新、干细胞相关表型和迁移。在胶质瘤细胞中恢复miR-204表达，可以抑制体内的肿瘤形成和侵袭，提高宿主存活率。进一步的研究揭示，miR-204启动子存在超甲基化，减弱miR-204 启动子甲基化可以上调胶质瘤细胞中的miR-204表达。

　　这些结果表明miR-204是恶性胶质瘤细胞干细胞样表型和细胞运动的一个极其重要的调控因子。新研究对于了解胶质瘤的发生发展分子机制，寻找胶质瘤预防判断和生物治疗的新潜在靶标具有重要意义。

　　作者简介：

　　黎孟枫

　　“长江学者”特聘教授，中山大学副校长兼中山医学院院长。

　　1986年毕业于中山医科大学临床医学专业毕业，获医学学士学位。1986-1991年就读中山医科大学与中国预防医学科学院北京病毒学研究所(CAPM-BIV)病毒基因工程国家重点实验室联合培养研究生，获医学博士学位。1991-1993年任CAPM-BIV病毒基因工程国家重点实验室助理研究员。1993年前往美国匹兹堡癌症研究所接受博士后训练，并于1997年在该所担任研究助理教授(Research Assistant Professor，非独立职位)。2000年起受聘于匹兹堡大学医学院病理系，任助理教授(Assistant Professor，独立职位)，一直在美国从事医学分子病毒学、分子肿瘤学和细胞生物学的教学与科研，研究领域主要为病毒致病与致癌、以及肿瘤发生发展的分子机制，并讲授医学生“Molecular Pathogenesis of Infectious Diseases”和博士生“Angiogenesis: Physiology and Pathological Significance”课程。2005年受聘为“长江学者”特聘教授，全职归国到中山医学院工作。

　　黎孟枫教授近年在中山大学主要致力于阐明肿瘤发生与病毒感染、炎症过程的关系，以及相关的信号控制机理，主要学术重点是NF-κB信号通路所涉及的新调控分子及其工作机制，以及由此产生的生物学效应和在肿瘤、病毒性疾病上的临床意义，最近发现了NF-κB的激活与多种病毒感染相关基因之间的相互作用，以及miRNA对NF-κB激活的表观遗传学调控作用，深入研究了这些相互作用的生物学意义。作为上述调控网络的理论意义的延伸，还研究了NF-κB 调控分子在病毒感染和肿瘤恶化中的临床意义，并在此基础上寻找病毒感染和恶性肿瘤诊断、预后判定新分子标志物及治疗新靶点。上述研究的部分结果最近发表在 Cancer Research., Oncogene, Journal of Pathology, American Journal of Pathology, Clinical Cancer Research等期刊上。