中山大学CancerRes揭示新抑癌因子

　　来自中山大学的研究人员在新研究中，揭示出了一个在食管癌中起重要肿瘤抑制作用的因子Nkx2-8及其分子作用机制。相关论文“Nkx2-8 Downregulation Promotes Angiogenesis and Activates NF-κB in Esophageal Cancer”发表在4月19日的《癌症研究》(Cancer Research)杂志上。

　　领导这一研究的是中山大学中山医学院的李俊(Jun Li)教授。其主要从事周围神经基础理论和周围神经病结合研究。发表SCI论文20多篇。曾两次获得韦恩州立大学科研成就奖，以及美国优秀医师称号。

　　食管癌是人类常见的恶性肿瘤之一，其发病率具有明显的区域性，其中70%在我国。因早期无明显特异的临床症状，大多数患者发现确诊已到中晚期，5年生存率只有10%左右，食管癌从组织病理学类型可分为鳞状细胞癌和腺癌。在中国的食管癌主要是鳞状细胞癌(简称鳞癌，ESCC)，约占95%。

　　血管生成是ESCC的主要临床特征。近年来的研究表明，促血管生成因子VEGF-C可作为ESCC的一个独立预后因子。因此了解VEGF-C的上调机制有可能为开发有潜力的治疗提供一些线索。

　　在这篇文章中，研究人员报道称，发现在ESCC中转录因子Nkx2-8表达下调与疾病进展和VEGF-C上调反向相关。Nkx2-8低水平表达的ESCC患者，显示总生存期下降。研究人员在体内外实验中证实，上调或下调Nkx2-8表达，可分别促进或抑制促血管生成活性。

　　进一步的机制研究证实，Nkx2-8通过下调NF-κB p65结合伴侣蛋白AKIP1，以及直接靶向AKIP1启动子，阻止NF-κB p65核定位，抑制了NF-κB活性。通过免疫组化分析人类ESCC大样本，取得了与 ESCC细胞模型中一致的结果，证实了Nkx2-8/AKIP1/NF-κB 信号轴的重要性。

　　这些研究结果表明，Nkx2-8在ESCC中起重要的肿瘤抑制因子作用，Nkx2-8下调促进了ESCC中的NF-κB激活和血管生成。从而为开发ESCC新治疗指明了有潜力的靶点，和新研究新方向。