中科院上海药物所发现肝癌核心激酶群及相应干预策略

　　中科院上海药物所耿美玉课题组和丁健课题组在一项合作研究中发现肝癌核心激酶群及相应干预策略联合完成，相关成果日前在线发表于《肝脏病学》杂志。

　　近年来，基于“癌基因依赖”理念对病人进行激酶抑制剂个体化靶向治疗已在以非小细胞肺癌为代表的多种肿瘤中取得巨大成功。然而，这一靶向单一驱动性激酶的治疗模式却在肝癌临床实践中遭遇了极大挑战，目前开展的众多靶向与肝癌密切相关激酶的临床试验也均未能取得理想结果。

　　为此，研究人员尝试从异质中发现共性，致力于寻找协同控制肝癌细胞存活的“核心激酶群”。通过激酶谱芯片结合化合物筛选以及一系列的功能验证，研究人员发现ALK/FGFR2/EphA5三个激酶的同步激活对于肝癌细胞的生长至关重要，同时阻断三个激酶的活性（Ceritinib、AZD4547和Dasatinib联合用药）可有效抑制肝癌细胞的增殖及体内移植瘤的生长。对来自三个不同群体的肝癌临床组织样本分析也发现，三个激酶在肝癌病人中均不同程度活化，而仅三者同时活化的亚组患者预后显著更差，提示这三个激酶的同步激活具有重要临床意义。研究人员进一步发现三个激酶是Hsp90在肝癌细胞中的重要客户蛋白，单独抑制Hsp90活性即可在体内外水平有效阻断三者的共同激活。