中科院孙青原等人在PLOSGenetics发表最新遗传学成果

近期，来自中科院动物研究所、首都师范大学和深圳大学等处的研究人员，在国际遗传学权威期刊《PLOS Genetics》发表题为“Protein Phosphatase 6 Protects Prophase I-Arrested Oocytes by Safeguarding Genomic Integrity”的学术成果。这项研究指出，蛋白质磷酸酶8可通过保护基因组的完整性，保护分裂前期I阻滞的卵母细胞。中科院动物研究所的孙青原研究员、王震波副研究员以及首都师范大学特聘教授许兴智，是本文共同通讯作者。

哺乳动物卵母细胞停滞在第一次减数分裂的前期，达几个月甚至数年的时间，在出生后，只有有限数量的卵母细胞恢复减数分裂，完全成熟并在每个生殖周期排卵。该研究小组最近报道称，蛋白磷酸酶6（PP6）――PP2A样亚科的一个成员，负责细胞的丝氨酸/苏氨酸磷酸酶活性，在完成第二次减数分裂时发挥功能。

在这项研究中，研究人员通过将Ppp6cF/F小鼠与Gdf9-Cre小鼠杂交，制备了突变型小鼠，它们原始卵泡阶段的卵母细胞中的Ppp6c被特定地删除，研究人员发现Ppp6cF/F; GCre+小鼠是不育的。PP6c的缺失，可引起卵泡发育缺陷和生殖细胞损失，独立于传统的Akt/mTOR通路，但由于持续的H2AX磷酸化（双链断裂的标志），对DNA损伤和DNA修复缺陷的敏感性增强，这导致大量的卵母细胞消除以及最终的卵巢早衰（POF）。这些研究结果发现PP6的重要作用是，作为漫长的前期I卵母细胞阻滞过程中基因组完整性不可缺少的卫士，因而保护雌性生育力。

注：孙青原，男，1964年12月出生于山东省招远市。中国科学院动物研究所特聘研究员，中国科学院大学岗位教授，国家杰出青年基金获得者，“973”项目首席科学家，中国科学院“百人计划”和新世纪百千万人才工程国家级人选。1994年毕业于东北农业大学，获动物胚胎学理学博士学位。1996年-2001年在中国科学院动物研究所、以色列巴伊兰大学、美国密苏里大学、日本农林水产省畜产试验场、日本农业生物资源研究所等从事博士后或合作研究。1996年和1998年分别被晋升为副研究员、研究员。长期从事卵子发育、成熟、受精、早期胚胎发育、动物克隆及生殖发育的表观遗传学研究，在Science、Cell、PNAS、Nat Comm、EHP、J Cell Sci、JBC、MBC、Hum Reprod、Fertil Steril、Biol Reprod等杂志发表SCI论文数篇。

许兴智，博士，首都师范大学北京市特聘教授，博士生导师，DNA损伤应答北京市重点实验室主任。2006年入选教育部新世纪优秀人才支持计划，2011年入选北京市高层次人才计划。长期致力于DNA损伤修复与癌症的研究，最近尤其关注磷酸化修饰和泛素化修饰协调调控DNA损伤应答的作用机制，是我国DNA修复领域的核心召集人之一。目前在研项目包括国家自然科学基金重点项目2项、国家自然科学基金中以国际合作项目1项、973课题1项。在国际主流杂志Mol Cell、Cell Res、NAR、MCB、JBC、JCS、Cell Cycle、Carcinogenesis等发表SCI论文56篇。