中科院新成果揭示癌症干细胞中的表观遗传学调控

　　癌症干细胞能够通过自我更新和分化，启动并维持癌症的发生和发展。人们已经在越来越多的肿瘤中分离和鉴定到了癌症干细胞，比如结肠癌、肝癌、乳腺癌和胰腺癌。

　　Metadherin (MTDH)广泛参与了肿瘤生长、药物抗性、肿瘤复发和转移，但此前人们并不了解其分子机制。中科院的研究团队通过深入研究，揭示了MTDH对乳腺癌干细胞的的表观遗传学调控。这一成果于七月三日发表在十大肿瘤期刊之一Cancer Research杂志上，文章的通讯作者是中科院上海生命科学院/上海交通大学医学院健康科学研究所的胡国宏（Guohong Hu）研究员。

　　研究显示，MTDH通过促进TWIST1表达驱动CSC扩增，TWIST1是癌细胞“干”性和癌转移中的关键转录因子。MTDH可以促进TWIST1启动子的组蛋白H3乙酰化，由此间接激活TWIST1。进一步研究表明，这一过程是组蛋白乙酰转移酶CBP介导的，MTDH能与CBP相互作用阻止其降解。研究人员还发现，乳腺癌临床样本中的MTDH表达与TWIST1表达和CSC丰度正相关。

　　研究指出，MTDH通过调控TWIST1推动CSC累积和乳腺肿瘤发生，这一发现有助于深入解读MTDH在癌症中的功能。

　　作者简介：

　　胡国宏 分子遗传学博士，研究员，博士生导师，肿瘤转移研究组组长

　　2005年毕业于美国罗格斯大-UMDNJ，获分子遗传学博士学位。之后于林斯顿大学分子生物系从事博士后研究工作，2009年美国普林斯顿大学分子生物系副研究学者，2009年回国，现任中国科学院上海生命科学院/上海交通大学医学院健康科学研究所研究员，课题组长。 胡国宏研究员主要研究方向为肿瘤转移研究，在博士研究生期间，设计和建立了一套利用多重PCR技术的用于癌症全基因组分析的基因表达芯片，并编写了可同时扩增数千条序列的多重PCR引物的算法软件；在博士后研究期间，设计了一个可用表达芯片数据分析基因组拷贝数变化的算法。并利用此算法，发现了一个在多种癌症中具有促进肿瘤细胞转移和促进抗化疗的新基因MTDH。以此基因为抑制靶点能同时阻止癌细胞的转移和提高它们对化疗的敏感性。此研究作为Cancer Cell的封面文章发表，受到众多新闻媒体和科研界的关注。2010年入选中科院“百人计划”。