中科院海归教授揭示抗病毒新机制

　　中科院上海生科院生化与细胞所孙兵研究员90年代曾在美国NIH做博士后和高级访问学者，之后入选中科院“百人计划”免疫学专业，回国从事研究工作，取得了大量的研究成果，作为通讯作者已发表了多篇SCI文章。近期其研究组发现TRIM家族分子：TRIM44是一个病毒介导的免疫反应正性调控蛋白，并由此揭示了一种新的调控抗病毒反应的机制。

　　这一研究成果即将公布在4月1日著名免疫学杂志Journal of Immunology上，2008年孙兵研究组在Nature Immunology杂志发表文章，在先天免疫细胞中发现了一个关键性的负性调控分子TRIM30，并证实TRIM30能够通过降解TLR信号通路中的重要分子TAB2/TAB3来负性调控TLR信号通路，维持免疫应答的平衡。

　　在此基础上，研究人员又深入探讨了TRIM家族分子的另一成员：TRIM44，发现TRIM44分子可以正性的调控RIG-I诱导的信号反应。Sendai virus感染细胞后，TRIM44分子被诱导表达，TRIM44分子可以与VISA相互作用。

　　有意思的是，TRIM44分子的结构不同于其它大部分同家族的成员，它缺少具有E3酶功能的RING结构域，而具有一个泛素水解酶的保守结构域ZF-UBP。机制研究发现TRIM44通过抑制VISA分子K48位的泛素化来阻止其降解，使其更加稳定。

　　病毒感染宿主细胞以后，可以诱发抗病毒免疫反应。宿主细胞的模式识别分子RIG-I和MDA-5可以识别胞内的病毒RNA。VISA(也称为 MAVS、IPS-1或Cardif)已经被证明是可以和RIG-I或者MDA-5相互作用的关键性接头蛋白。通过VISA引发下游信号分子(主要包括 IKKa, IKKb和TBK1/IKKe)进行信号传递，促进转录因子NF-kB和IRF3的激活，进而诱导I型干扰素和炎性因子的产生。然而，VISA诱导信号的调控研机制仍然不清楚。

　　这项研究解答了这个问题，表明TRIM44可以促进病毒诱导的I型干扰素的产生，使细胞可以更加有效地清除病毒，从而揭示了一种新的调控抗病毒反应的机制。

　　去年年底，厦门大学的一组研究人员解析了TRIM家族的另一成员，他们发现一种称为Tripartite Motif 39 (TRIM39)蛋白能调控p21的稳定水平，并且也是一个关键的细胞命运决定因素。

　　研究人员发现在G1/S过渡期和DNA损伤诱导的G2期阻滞中，p21是一个重要的TRIM39下游效应因子，而且他们也发现TRIM39能与 p21发生物理相互作用，通过这种结合阻止Cdt2与P21的结合，从而CRL4Cdt2 E3连接酶介导的，P21的泛素化和蛋白酶体作用。

　　这项研究引人注目之处还在于，研究人员在人肝癌样本中发现了p21富集和TRIM39表达水平之间，存在一个显着的相关性，这些研究结果都表明了TRIM39在调控细胞周期进程中的关键作用，以及对于维持DNA损伤后，细胞生长抑制和细胞凋亡之间平衡的重要意义。