中科院百人计划入选者文章获高度评价

来自中国科学院动物研究所生物膜与膜生物工程国家重点实验室（State Key Laboratory of Biomembrane and Membrane Biotechnology），美国埃默里大学（Emory University）医学院的研究人员首次报道了果蝇中FMR蛋白的同源物参与调控果蝇原始生殖细胞和生殖干细胞的分化发育。这一研究成果公布在今年5月的《Human Molecular Genetics》杂志上，最近被“Faculty of 1000 Biology”收录并进行了评论。 

文章的通讯作者是来自中国科学院动物研究所百人计划入选者陈大华博士，其早年毕业于安徽农业大学，1999年在美国肯塔基州立大学农学系从事博士后研究工作，2000年以后在美国德克萨斯大学西南医学中心分子医学系做博士后研究和讲师。2000年以来，以第一作者身份在《Current Biology》（IF=7.007）、《Development》(IF=7.883)等杂志上发表研究论文6篇。目前在生物膜与膜生物工程国家重点实验室利用分子生物学、生物化学、进化生物学和遗传学手段，开展干细胞不对称分裂的遗传和分子机制等方面的研究工作，深入探索干细胞在未来医学上再生和癌症治疗上的奥秘。

原文检索：
Human Molecular Genetics Advance Access published online on May 21, 2007
Fragile X mental retardation protein modulates the fate of germline stem cells in Drosophila
[Abstract]

Faculty of 1000 Biology创办于2002年1月，由BioMed Central出版，是一种新型在线研究辅助工具，经由1400 多位专家学者的建议，提供目前世界上最重要的生物学论文信息及研究趋势。特色为收录每篇具有科学价值的文献，而不考虑这些文献在哪里发表；每篇文章都包含专家所给的评论，并依据F1000 Factor评定文章之类别。其特点为：

提供科学家不断更新的会员指南，获得特定研究领域中重要的论文信息
重要论文的评价依据是以其科学成就而非在哪些期刊发表
提供研究者超过1000 名顶尖科学家的一致推荐
有系统地组织并评价大量的科学论文信息
提供作者针对单一论文的实时评价，期刊的影响指数(impact factor)则对此直接评价提供重要的补充评价

脆—X综合症（fragile-X Syndrome,Frax）是发病率最高的一种X-连锁的智力低下综合征（X-linked mental retardation XLMR），因这种综合征与X染色体上的脆位点连锁而得名。大多数FRAX男性智商（IQ）低于50，并有随着年龄增长而下降的趋势。

用人工酵母染色体（artificial yeast chromosome,YAC）克隆技术分离获得覆盖X-脆位点区域的YAC克隆，在这一克隆中获得一个能在人脑中表达的基因命名为FMR-1（fragile X mentai retardation-1）,FMR-1的5‘端有一个CGG（精）三核苷酸串（CGG）n,正常人群中（CGG）n中存在多态性，重复序列为6-46个，当重复超过52个时，此区域的分裂呈不稳定，导致重复序列大幅度增加，无临床表现的携带者插入片段长度小于500bg，有临床表现者，长度都大于600BP而且伴有甲基化。

FMR蛋白（X mental retardation protein ，FMRP）是Frax等疾病的关键蛋白，在这篇文章中，研究人员在果蝇突变体中发现FMR蛋白的同源物参与调控果蝇原始生殖细胞和生殖干细胞的分化发育，揭示了dfmr基因在抑制原始生殖细胞和生殖干细胞分化方面的重要作用。

Faculty of 1000 Biology评论道： 人类FMR蛋白缺失会导致脆性X智力低下等疾病。这篇文章首次报道了果蝇中FMR蛋白的同源物参与调控果蝇原始生殖细胞和生殖干细胞的命运。作者利用果蝇突变体进行研究，揭示出果蝇dfmr基因对于抑制原始生殖细胞和生殖干细胞分化，维持生殖系细胞的正常功能非常重要；此外作者还表明果蝇的FMR蛋白还与调控microRNA信号通路的一种重要蛋白—Ago1蛋白存在相互作用。以上的研究成果将有助于人类dfmr基因突变女性卵巢早衰病症的研究。

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附：
陈大华，博士 研究员，博士生导师
学科：细胞生物学
电话：86-10-64807325
电子邮件： chendh@ioz.ac.cn

陈大华，男，研究员，博士生导师。1970年3月出生于安徽省，1991年毕业于安徽农业大学，1996年在北京农业大学获得硕士学位，1999年7月在中国科学院植物研究所获得博士学位，1999-2000年在美国肯塔基州立大学农学系从事博士后研究工作，2000年以后在美国德克萨斯大学西南医学中心分子医学系做博士后研究和讲师。2000年以来，以第一作者身份在《Current Biology》（IF=7.007）、《Development》(IF=7.883)等杂志上发表研究论文6篇。目前，已经成功入选中国科学院动物研究所“百人计划”，将在生物膜与膜生物工程国家重点实验室利用分子生物学、生物化学、进化生物学和遗传学手段，开展干细胞不对称分裂的遗传和分子机制等方面的研究工作，深入探索干细胞在未来医学上再生和癌症治疗上的奥秘。

Faculty of 1000 Biology评论原文：

This article is of special interest because it shows for the first time that dFmrp， a Drosophila protein homologous to human fragile X mental retardation protein (FMRP)， the absence of which causes the fragile X syndrome， acts as a regulator of the fate of primordial germ cells (PGC)， as well as germinal stem cells (GSC). Using dFMR1 mutants， the authors show that dFmrp acts as a repressor of both PGC and GSC differentiation， thus contributing to the maintenance of germline cells in Drosophila. dFmrp acts in conjunction with Ago1， a key component of the miRNA pathway regulating gene expression. Although not mentioned by the authors， their data could help in understanding the phenomenon of premature ovarian failure， observed in some women who are carriers of an FMR1 premutation.