中科院JBC发表免疫学研究新发现

　　近日来自中科院微生物研究所的研究人员发表了题为“Tetraspanin 6 (TSPAN6) negatively regulates RIG-I-like receptors (RLRs) mediated immune signaling in a ubiquitination dependent manner.”的文章，证实Tetraspanin 6 (TSPAN6)以一种泛素依赖性的方式对RIG-1样受体(RLRs)介导的免疫信号进行了负调控。相关成果发布在8月20日的《生物化学杂志》(JBC)上。

　　领导这一研究的是中科院微生物研究的叶昕博士，其主要研究方向为细胞周期调控机制以及病毒与宿主互作的分子机制。近期在Science、Neuron、PNAS、JBC等杂志上发表论文20余篇。

　　机体的天然免疫系统在抵抗病毒感染方面发挥着重要作用。病毒感染宿主细胞后，宿主细胞可以通过模式识别受体(pattern recognition receptors，PRR)侦测病原相关分子模式的存在，从而激活宿主的天然免疫反应，诱导干扰素(IFN)、促炎症细胞因子等一系列抗病毒因子的产生。

　　RIG-I样受体(RIG-I likereceptors,RLR)是一类新发现的模式识别受体,能够识别细胞质中的病毒RNA,通过RLR级联信号诱导干扰素和促炎症细胞因子的产生,对抗病毒天然免疫的建立起着非常重要的作用。RLRs信号的正负调控对于宿主抗病毒免疫反应至关重要。

　　在这篇文章中，研究人员证实四旋蛋白TSPAN6通过影响接头蛋白MAVS(线粒体抗病毒信号)为中心的信号小体(signalosome)抑制了RLR信号。他们发现TSPAN6过表达抑制了RLR介导的ISRE、NF- kappaB和IFN-beta的启动子激活，而抑制TSPAN6则可促进RLR介导的信号通路。有趣的是，当RLR激活被激活时，TSPAN6发生了第 63位赖氨酸(K63)的泛素化修饰，促进了其与MAVS的结合。TSPAN6 和MAVS的互作干扰了RLR下游分子TRAF3、MITA和IRF3招募至MAVS。进一步的研究揭示了TSPAN6的第一个跨膜结构域对于其泛素化，结合MAVS以及对RLR信号的抑制效应至关重要。

　　上述结果表明TSPAN6通过与MAVS的互作以一种泛素依赖的方式充当了RLR信号的负性调控子。