中科院Nature子刊发表免疫学新文章

　　来自中科院动物研究所、大连大学附属中山医院等机构的研究人员证实，TSC1可控制巨噬细胞极化阻止炎症疾病。这一研究发现发表在9月1日的《自然通讯》（Nature Communications）杂志上。

　　论文的通讯作者是中科院动物研究所生物膜与膜生物工程国家重点实验室副主任赵勇（Yong Zhao）研究员。其主要从事同种/异种移植免疫排斥反应及T细胞免疫耐受的诱导及其分子机制、抑制性T细胞的诱导与应用、胸腺发育分化的分子调节、巨噬细胞生物学等免疫学领域的研究。

　　巨噬细胞是机体内重要的吞噬和抗原提呈细胞，在机体处理外源性病原微生物及机体内产生危险信号方面发挥重要作用。它可以察觉并对侵入组织和血液中的病原体做出迅速反应,进一步激发炎症反应,最后清除病原体并维护内环境的稳态。

　　在这个过程中,巨噬细胞会在不同的微环境下表现出不同的表型以调控炎症反应。巨噬细胞所具有的可塑性和多能性,在体内外不同微环境的影响下,尤其是炎症反应中各个不同时期,可分化出不同表型并表现出功能上的差异,这种现象称为极化。研究发现,巨噬细胞极化与炎症相关疾病的发生发展有着密切关系。由于探索巨噬细胞极化的规律及其机制有助于对相关疾病发生机制的认识及发展新的治疗策略,所以相关研究已成为该领域的热点问题。

　　近年来，不同的巨噬细胞亚型已被证实，根据激活后巨噬细胞的功能大致将其分为两类：经典激活的巨噬细胞称为M1型以及选择性激活的巨噬细胞称为M2 型。M1型巨噬细胞以分泌促炎因子为主，发挥促炎功能。主要发挥针对微生物的炎症反应，发挥宿主免疫功能，也会导致机体正常组织的炎症损伤。M2型巨噬细胞以降低炎症反应，发挥组织修复功能为主。

　　在这篇文章中研究人员证实，TSC1 (结节硬化复合物 1,tuberous sclerosis complex 1)是M1型和M2型巨噬细胞的一个关键调控因子。骨髓特异性缺失TSC1的小鼠显示M1型反应增强，自发地形成了M1型相关的炎症疾病。TSC1缺陷小鼠则高度抵抗M2极化过敏性哮喘。他们证实抑制mTOR无法逆转TSC1缺陷巨噬细胞高度敏感的M1反应，但却能够有效地挽救缺陷M2极化。删除mTOR 也无法逆转TSC1缺陷巨噬细胞增高的炎症反应。

　　分子机制研究结果表明，TSC1以一种mTOR非依赖性方式抑制Ras GTPase–Raf1–MEK–ERK信号通路阻止了M1极化。反之，TSC1通过mTOR依赖性的CCAAT/enhancer-binding protein-β信号通路提高了M2型特性。

　　这些结果证实了，TSC1通过mTOR依赖性和非依赖性的信号通路，在协调巨噬细胞极化中发挥关键作用。