中药化学标准对照品的快速提取分离制备技术

1 项目的背景

中药化学标准对照品是药品检测中使用的参比物质，用于确定中药的真伪和评价药品质量的优劣，对提高中药质量控制水平、保证人民用药安全有效具有重要意义。中药化学标准对照品研究是中药现代化研究与产业化的重要内容，也是中药实现国际化、现代化的关键。

目前中药化学标准品的品种和数量远远不能满足药品、保健食品等的监督检验、质量标准的研究与提高、以及产品（新药）研制等诸方面的要求。在很大程度上，影响了中药标准制定与提高和中药现代化、国际化的进程。由于标准样品是一种高纯度的物质，具有量值的可溯源性，同质性和均匀性的重要特征，决定了其制备工作的难度。天然产物品种繁多，成分复杂，利用传统的分离纯化方法从含量很低的天然产物中提取、分离、制备标准物质，不仅收率小、成本高、工艺复杂，技术指标上也很难达到标准样品的要求。分离纯化是中药化学对照品研制的技术瓶颈。

2.简要技术说明及技术指标

通过集成创新，把先进的现代提取与纯化技术有机组合，形成一种高回收率低消耗的分离纯化天然产物的技术系统。

（1）研究建立应用于超临界萃取、超声波提取，膜分离、膜浓缩低温提取技术；大孔吸附树脂等树脂和分子识别、高速逆流色谱、平行分离色谱、序列分离色谱和串联色谱技术的两项或几项技术的组合，形成单元操作技术，实现样品的快速高效地分离纯化。

（2）针对不同类型化合物的特点，形成不同分离制备模式，建立分离度与产能最大化要求这一目标函数条件下各种分离参数的优化，获取具有普适性的优化分离制备工艺。

（3）建立高效液相色谱（HPLC），液相色谱-质谱联用（LC-MS），气相色谱-质谱联用（GC-MS），核磁共振波谱（NMR）等技术联用，加快分析和结构鉴定的速度，建立科学的质量控制标准。

（5）建立中药对照品的数据库和化合物库，能长期提供中药对照品。

3.中心优势

利用本身的技术优势，多年来我们一直从事天然产物研究与开发工作，先后承担及完成了国家标准样品委员会“五种天然产物标样的研制”等一系列国家、省市、院科研项目，积累、总结出了“中药化学对照品生产的关键技术”，居于国际先进水平，承接五种天然产物标准样品（厚朴酚、和厚朴酚、补骨脂素、异补骨脂素、牛蒡子苷）的研制工作。相关技术获得了中国分析测试协会科学技术奖（CAIA奖）二等奖一项及山东省科学院科技进步三等奖一项，申请了2项发明专利。同时制备出了60多种中药化学对照品，为中药生产企业、保健品公司、大专院校等提供了标准样品，产生了良好的社会经济效益。

4.主要中药标准对照品的目录及指标

本实验室现有大量α-香附酮、厚朴酚、和厚朴酚、补骨脂素、异补骨脂素、牛蒡子苷、丹酚酸B、隐丹参酮、辣椒碱、降二氢辣椒碱、二氢辣椒碱、雷公藤红素、绿原酸和麦角甾苷等60余种标准品。同时已建立了黄酮类、生物碱类、有机酸类、多酚类、皂苷类、萜类、香豆素类和木脂素类等多类化合物的高效分离纯化技术平台，可根据客户的需求快速制备所需标准品。各标准品的主要性状及指标见下表。各标准品的主要性状及指标.doc