为什么治疗效果不一样，肠道微生物免疫应答不一样

　　Akkermansia是Verrucomicrobia门的共生属，直到最近，它只包含一个成员Akkermansia muciniphila。 A. muciniphila可以降解粘蛋白，并且是人类肠道微生物群的丰富成员。据报道，用A. muciniphila定殖对饮食诱导的肥胖具有保护作用，促进粘膜伤口愈合，并在抗PD-1免疫治疗期间增加抗肿瘤反应。 特别是，人体对抗PD-1的免疫治疗的反应与与A. muciniphila抗原孵育的外周T细胞的干扰素γ产生相关。有趣的是，并非所有患者都产生针对A. muciniphila的1型反应。A. muciniphila介导这些不同作用的机制仍然知之甚少，因为对这种细菌的宿主感知知之甚少。

　　2019年6月21日，加州大学伯克利分校分子与细胞生物学系Gregory M. Barton团队在Science 在线发表题为“Akkermansia muciniphila induces intestinal adaptive immune responses during homeostasis”的研究论文，该研究发现Akkermansia muciniphila在小鼠中诱导免疫球蛋白G1（IgG1）抗体和抗原特异性T细胞应答。 因此，抗-A. muciniphila免疫是依赖于环境的，这可以解释患者中报告的对该微生物的可变免疫应答。

　　总而言之，该结果表明由于微生物群组成或其他环境信号的差异，个体中A. muciniphila特异性T细胞反应的差异，可能具有深远的系统效应。确定这些共生特异性T细胞应答可能偏向不同命运的机制，是一个具有明确临床意义的重要目标。

　　适应性免疫细胞是肠道组织稳态的关键因素，B细胞衍生的免疫球蛋白A（IgA）在建立屏障功能中起主要作用。 T细胞非依赖性（TI）IgA识别大部分肠道微生物。相比之下，只有少数几种能诱导T细胞依赖性（TD）IgA的物种被鉴定出来。直到最近，肠IgG抗体反应才被认为发生在粘膜屏障破坏，响应肠道病原体和某些破坏肠屏障的病原体。然而，小鼠也会产生广泛反应性的TI抗肿瘤IgG2b和IgG3，其主要是Toll样受体2（TLR2）和TLR4依赖性方式。

小鼠在体内产生抗血清IgG1抗体

　　尽管有大量的外来共生抗原和肠内效应细胞，但只有少数肠道细菌物种在体内平衡期间诱导了抗原特异性T细胞反应。有趣的是，针对微生物群的不适当的T细胞应答有助于炎性肠病的发病机制。因此，了解哪些共生物种诱导同源T细胞反应，介导其诱导和调节的信号，以及它们对宿主生理的影响仍然是至关重要的。

A. muciniphila是必需的并且足以诱导同源A. muciniphila特异性IgG1抗体应答

　　Akkermansia是Verrucomicrobia门的共生属，直到最近，它只包含一个成员Akkermansia muciniphila。 A. muciniphila可以降解粘蛋白，并且是人类肠道微生物群的丰富成员。据报道，用A. muciniphila定殖对饮食诱导的肥胖具有保护作用，促进粘膜伤口愈合，并在抗PD-1免疫治疗期间增加抗肿瘤反应。 A. muciniphila介导这些不同作用的机制仍然知之甚少，因为对这种细菌的宿主感知知之甚少。

A. muciniphila特异性T细胞在复杂微生物群的背景下也采用其他命运

　　在该研究中发现Akkermansia muciniphila在小鼠中诱导免疫球蛋白G1（IgG1）抗体和抗原特异性T细胞应答。与先前表征的粘膜反应不同，T细胞对A. muciniphila的反应限在生殖环境中的T滤泡辅助细胞，没有明显诱导其他T辅助命运或迁移到固有层。

　　先前的工作已经确定A. muciniphila介导对宿主代谢的影响并且可以影响基于抗PD-1的免疫疗法对抗癌症的功效。这些作用的机制仍然知之甚少，但两者似乎都是免疫介导的并且与1型免疫相关。特别是，人体对抗PD-1的免疫治疗的反应与与A. muciniphila抗原孵育的外周T细胞的干扰素γ产生相关。有趣的是，并非所有患者都产生针对A. muciniphila的1型反应。该结果为这种不同的反应提供了可能的解释，并表明由于微生物群组成或其他环境信号的差异，个体中A. muciniphila特异性T细胞反应的差异，可能具有深远的系统效应。确定这些共生特异性T细胞应答可能偏向不同命运的机制，是一个具有明确临床意义的重要目标。

　　参考信息：

　　https://science.sciencemag.org/content/364/6446/1179