乙酰化修饰对流感病毒与宿主互作的影响机制研究获进展

　　流行性感冒病毒，简称流感病毒，是一种造成人、狗、马、猪及禽类等患流行性感冒的RNA病毒，在分类学上，流感病毒属于正黏液病毒科。流感病毒是威胁人类健康的重要病原，其进入宿主体内后，利用宿主的复制和翻译系统完成其生活周期。流感病毒NP蛋白是流感病毒的主要结构蛋白，在病毒的复制和转录中具有重要作用。以往研究表明流感病毒NP蛋白受到泛素化、SUMO化和磷酸化调控，而NP蛋白是否受到乙酰化调控，以及是哪一种去乙酰化酶与NP蛋白有互作等问题仍不清楚。

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　　中国科学院动物研究所野生动物疫病研究组对流感病毒NP蛋白乙酰化修饰在病毒复制中的作用机制进行探索研究。研究团队通过免疫共沉淀实验发现，NP蛋白与去乙酰化酶HDAC1在体内和体外有互作，质谱分析发现NP蛋白有6个乙酰化位点，其中K103位点是HDAC1的去乙酰化位点。K103突变体（K103A和K103R）增强NP蛋白在细胞中的分布和重组病毒在细胞中的复制能力。当在细胞中低表达HDAC1时，NP野生型和K103A/R在细胞核中NP蛋白分布均降低，RNP聚合酶活性被抑制。低表达HDAC1通过激活TBK1-IRF3信号通路抑制病毒的复制。该研究揭示了流感病毒NP蛋白乙酰化修饰调控的机制，为流感病毒药物研发提供潜在的靶点，为未来通过调控宿主细胞的乙酰化水平来治疗和预防流感病毒具有重要的理论意义。

　　12月12日，相关研究成果以Histone Deacetylase 1 Plays an Acetylation-Independent Role in Influenza A Virus Replication为题，在线发表在Frontiers in Immunology上。研究工作得到了国家重大研发计划和国家现代农业产业技术体系北京市家禽创新团队的资助。