从明星抑郁症说起：为何无法对抑郁症免疫

　　因为又一个年轻生命选择了这种方式离开人世，抑郁症又再次抓住了公众的眼球，此前三毛，阮玲玉等人的离去，还有许多身边人的真实故事，已经不断的说明了这种疾病正如感冒一样普遍。世卫组织公布的数据表明全世界抑郁症患者达3.5亿人，其中每年因为这一疾病而自杀的死亡人数更是高达上百万。

　　更为关键的是不少人将抑郁症看作是性格软弱，导致这种疾病的就医率非常低，然而实际上抑郁症也如哮喘、糖尿病或其他任何疾病一样，源自人体器官——大脑，同样也有抑郁易感基因，同样也能在家族中遗传，那么是否也存在类似针对病原体一样的人体免疫机制，保护我们免受抑郁症的侵害呢？

　　人类患上抑郁症的历史很长，今年的一项研究表明，一系列尼安德特人的遗传变异对患抑郁症的风险有着复杂的影响，其中一些变异增加了患抑郁症的可能性，而另一些则起到相反的作用。

　　因此研究的历史也很长，对抑郁症病理机制的研究更是众多。目前从基因角度，对全基因组进行分析的结果发现了很多与抑郁相关联的基因；从蛋白质组学角度，找 出了一些蛋白诊断标志物；从认知角度，阐述了基因-环境-个体之间相互作用的机制。但是，对于抑郁症发病的原因至今没有一个明确的结论。

　　抑郁症发病原因

　　抑郁症发病机制的经典理论主要包括Beck于1967年提出的认知模型理论，还有Abramson等人于1989年提出的抑郁无望理论。而网络上流传着生物学家Robert Sapolsky关于抑郁症的解释，他认为抑郁症是由生理与心理两方面病理原因引发的，其中两者之间的连接点就是压力。

　　当一个人感觉到压力时，大脑丘脑下部（hypothalamus）区域一个小小的回路会释放压力荷尔蒙，将身体置于高度警觉状态。这种应激反应能在短时间 内调动生命的潜能，你的呼吸加快，心率增加，血压上升，血液中的葡萄糖水平激增，为肌肉提供能量。身体还会暂时性关闭一切无关紧要的功能，比如性欲、消化 和免疫反应。

　　Sapolsky指出，压力并不直接引发任何单一的疾病，但你能想象到的几乎所有身体和精神障碍，都与慢性压力有关，从普通流感、关节炎、抑郁症、糖尿 病、心脏病、老年痴呆症、到癌症等。动物实验发现，当小鼠遭遇持续的不可控制的压力时，大脑的杏仁核（负责感知危险和应激反应）区域会戏剧化的增大，而代 价是海马回（负责记忆和学习）的急剧缩小。在认知心理学中，抑郁症的定义就是“习得性无助”，也就是上述所说的抑郁无望理论。这可以解释为什么10岁以前 遭遇父母死亡的人患抑郁症的风险大大增加，因为10岁以前是一个人学习因果关系的重要阶段，而你以最可怕的方式学到了世界上有些事情是你无法控制的，也学 到了“无助”。

　　在2014年，一项研究指出，重度抑郁可能起因于一种寄生虫，细菌或者病毒感染。研究人员发现重度抑郁症的炎症标志物显示一种疾病相关的起源，一些尸检研 究报告炎症标志物的出现在抑郁或者情绪紊乱患者的大脑中。这些炎症标志物可能代表免疫系统对某种病原体响应的激活，可能是寄生虫，细菌或者病毒，同时可能 在抑郁症病因学中发挥因果作用。

　　一些汇集研究也明确指出了传染性病原体和抑郁症之间的联系。今年7月份，来自西奈山伊坎医学院的Patrizia Casaccia研究组队利用16S rRNA测序，鉴定了非肥胖型糖尿病NOD小鼠在生理盐水灌胃之前和之后的微生物群，他们将来自抑郁样行为小鼠的微生物群，转移到无菌小鼠体内，发现当这 些微生物群丰富时，受体小鼠也会发展为社交回避。这是迄今为止最大的研究，研究人员将微生物组与髓鞘，以及抑郁症，和自身免疫疾病MS联系在一起。

　　寻找让我们免疫的抗抑郁药

　　上述这些也只是解析抑郁症发病机理的冰山一角，不过虽然科学家们还没有得出明确的机理，但并不妨碍他们找到抗抑郁的药物。最早的抗抑郁药可以追溯到草药圣 约翰草，古希腊人就利用这个草药治疗抑郁症，上个世纪50年代，科学家们首次推出了两大抗抑郁药物：Iproniazid（异丙肼），属于单胺氧化酶抑制 剂；Imipramine（丙咪嗪），属于三环类抗抑郁药物。

　　Iproniazid是异落脐的衍化物，最初用于治疗结核病，但是后来发现有副作用，因此被禁止继续在临床上使用。后来科学家发现Iproniazid具有抑制单胺氧化酶的作用。因此在没有更好药物的前提下，Iproniazid作为抗抑郁药推入市场。

　　Imipramine，也称为Tofranil的作用则是阻滞去甲肾上腺素和5-羟色胺的再摄取，也是名副其实的第一个抗御制类药物。同样作用的还有之后 国内最著名的礼来公司百忧解。我们都知道5-羟色胺是一种让人感到愉悦的神经化学递质，使人体内保留更多的5-羟色胺，就能达到让人开心愉悦，抗抑郁的作 用。

　　因此百忧解自上市以来备受推崇，之后也有左洛复和帕罗西丁等系列药物研发出来。但随着各大药企纷纷缩减或者关闭它们的神经病学研究单位以来，抗抑郁药研究 面临着新的难题：在在百忧解得到FDA批准的十年里，在1987年，科学家推断说血清素只是指向人们心境的一个方面，沮丧的原因和药物的效果远比化学失衡 理论所意味着的更复杂，科学家们面临的是一个更加难以捉摸的靶标。

　　这两年奥巴马政府推崇脑计划，也许下一个抗抑郁症药物就出自于此，让我们一起期待吧。