卵泡是雌性动物卵巢中基本的功能单位,卵母细胞只有在卵泡中才能发育为成熟的卵子。人类的卵巢在出生时大约含有400,000个原始卵泡。这些卵泡在女性的生育期中逐渐被激活从而开始发育,直到绝经期时每个卵巢只剩下不到1000个卵泡。卵泡在未被激活时处于一种休眠的状态。前不久科学家利用基因敲除技术在小鼠中发现PTEN、PI3K和FOXO3a这几个蛋白的活性对于维持卵泡的休眠状态至关重要,然而尚不确定是否在人类中也可以通过对这些蛋白的调控从而实现激活休眠卵泡的作用。以美国斯坦福大学医学院薛人望(Aaron J. W. Hsueh)教授实验室为主的中日美三个研究团队最新的合作研究结果表明,利用PTEN的抑制剂和PI3K的激活剂在体外对新生小鼠卵巢组织进行短期处理后再移植至小鼠体内便能激活大量的休眠卵泡,从而获得能够受精并产生正常后代的成熟卵子。同时,该研究还用类似的方法处理了人类的卵巢组织,也获得了成熟的卵子,但由于伦理的原因,这些卵子并未用于受精。日本秋田大学医学院川村和宏(Kazuhiro Kawamura)研究组和中国科学院动物研究所段恩奎研究组参与了该项合作研究。这一研究成果公布在2010年5月17日的《美国国家科学院院刊》(PNAS)网络版上,并被该刊作为本周亮点加以介绍。
尽管PTEN对于抑制肿瘤的发生有着重要的作用,该研究表明,PTEN的活性在受到短暂的抑制之后,处理组织中并未发现有癌变的迹象。因此,这项研究的成功为人类提供了一种大量获得成熟卵子的可行的方法,这对于改善女性生殖力有着实际的意义。这项技术有望帮助一些已经绝经或者是不孕的妇女获得后代,只要她们的卵巢中还存在休眠的卵泡。同时,一些由于癌症治疗而预先冻存了卵巢组织的妇女也可以通过这种方法重新获得卵子。
论文链接:Li J, Kawamura K, Cheng Y, Liu S, Klein C, Liu S, Duan EK, Hsueh AJ. Activation of dormant ovarian follicles to generate mature eggs. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 May 17 (查看原文)
经费支持:Health Grant R21 HD060864 (to A.J.W.H.), Grant-In-Aid for Young Scientists B Grant 21791539 (to K.K.), the Yamaguchi Endocrine Research Association (to K.K.), Lalor Foundation postdoctoral fellowship (to Y.C.), and National Basic Research Program of China Grant 2007CB947401 (to E.K.D.)
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