本病为常染色显性遗传病,是由于肝细胞内尿苷二磷酸葡萄糖苷酸基转移酶同工酶(UGT1A1)基因缺陷或活性降低(活性常为正常值的10%~33%)而导致非结合胆红素葡萄糖醛酸化障碍,引起非结合胆红素升高,常有家族倾向。迄今为止,报道的UGT1A1基因突变约有130余种。