一项随机安慰剂对照研究，即妇女健康倡导研究(WHI)和一些流行病学研究(包括百万妇女研究(MWS))表明：那些服用雌激素、雌激素-孕激素联合应用或替勃龙作为激素替代疗法治疗多年的女性患者患乳腺癌的风险相对增加。对于所有HRT，在使用的最初几年内会出现这种风险并随用药时间而升高，地屈孕酮片停药后几年内(最多5年)风险降至治疗前水平。MWS表明采用结合型雌激素(CEE)或雌二醇(E2)治疗的女性，当加用孕激素时，患乳腺癌的相对风险较高。这种风险与给药方案(序贯或持续服用孕激素)及孕激素的类型无关。
