1、注射用左亚叶酸钙与5-氟尿嘧啶联用可增强5-氟尿嘧啶细胞毒性。临床试验中曾出现死亡病例。本疗法有高度危险性，必须在有充分经验的医师指导下使用。
2、本疗法有时会引起严重的骨髓抑制和腹泻，并可能致命，故要定期（特别是给药初期和每次给药前）严密监测，出现异常应及时采取适当处置。另外本疗法开始使用前，要熟读左亚叶酸、氟尿嘧啶的说明书。
3、联合使用其他化疗或放疗的安全性没有确立。
4、对注射用左亚叶酸钙成分或5-氟尿嘧啶有过严重过敏既往史患者，本疗法不能使用。
