已有报告抗精神病药物治疗可以诱发一组致死性的复合症状群，统一命名为“恶性综合征”（NMS）。NMS 的临床症状为：高热、肌僵、精神状态改变和植物神经系统功能紊乱（如：脉搏不规律和血压不稳、心动过速、出汗和心律失常）。其他体征包括：肌酸磷酸肌酶升高、肌红蛋白尿（横纹肌溶解）和急性肾功能衰竭。
该类患者的诊断性评估很复杂。为明确诊断，重要的是排除那些严重躯体疾病（例如肺炎、全身感染等）和未经治疗或治疗不充分的锥体外系症状（EPS）的病例。鉴别诊断时应重点排除：药物的中枢抗胆碱能毒性、中暑、药物热和原发性中枢神经系统（CNS）病变。
NMS 的处理包括：
（1）一旦发生应立即停止注射用甲磺酸齐拉西酮抗精神病药物以及其他非必须使用的药物治疗；
（2）并进行相应对症支持治疗和密切监测；
（3）如果合并其他严重躯体疾病，应当采取特定的治疗措施积极治疗。目前对于NMS尚无公认的特效治疗方法。
如果患者恢复后需要再次应用抗精神病药物，应慎重考虑选择适当的抗精神病药物治疗。须对患者情况进行密切监测，因有报告存在复发NMS 的可能。