1.有研究认为，使用环己乙酰苯磺脲联合控制饮食治疗糖尿病者，与单独控制饮食或接受控制饮食联合胰岛素治疗者相比，心血管因素死亡率升高约2.5倍。
2.代谢/内分泌系统：较常见且严重的不良反应为低血糖（可表现为心动过速、出汗、心悸、震颤、头痛、意识模糊、视力障碍、易激惹、人格改变、癫痫发作或昏迷），有资料认为环己乙酰苯磺脲对脂代谢影响较小。
3.泌尿生殖系统：可能导致尿路结石。
4.肝脏：有用药后引起坏死后肝硬化及黄疸的个案报道（表现为黄疸、尿色变深、粪色变浅、双侧大腿水肿及腓肠肌压痛）。
5.胃肠道：常见恶心、上腹胀、反酸（发生率约2.5%），常与剂量相关，随减量或治疗进行，上述症状可减轻甚至消失。
6.血液：可引起血小板减少、白细胞减少、粒细胞缺乏、溶血性贫血、再生障碍性贫血及全血细胞减少。
7.皮肤：可有瘙痒、红斑、荨麻疹、斑丘疹，发生率小于1%，皮疹通常较小且好发于颜面部、颈部、躯干上部及近端手臂。环己乙酰苯磺脲可能增加对日光照射的敏感性。