口服红霉素最常见的副反应是胃肠道不适并与剂量有关。副反应包括恶心、呕吐、腹痛、腹泻和厌食。肝炎、肝功能障碍和/或肝功能试验结果异常可能发生。
在用药期间和用药后可能引发假膜性结肠炎。
红霉素偶可有引起室性心律失常，包括室性心动过速、延长QT间期等。
变态反应有荨麻疹、过敏症。皮肤反应有轻度皮疹、多形红斑、斯蒂文斯-约翰逊综合症，偶有毒性表皮坏死的报告。
偶有可逆性听力丧失，多发于肾功能障碍和服高剂量药物的患者。
已有口服本品后，发生肝功能障碍的报告，包括肝酶增加、黄疸或无黄疸肝炎。 常见的副反应是胃肠道不适并与剂量有关，详见说明书。