1．对消化系统的影响
长期服用NSAIDs的患者随时都可能发生溃疡、出血、穿孔等严重的胃肠道副作用。虽然在治疗初期轻微的胃肠道不适如消化不良等很常见，但对于长期服用NSAIDs者，即使没有任何胃肠道不适症状，医生仍然应时刻警惕胃肠道溃疡和出血的危险。临床观察发现NSAIDs治疗3～6个月，上消化道溃疡、大出血及穿孔的发生率约为1%，治疗1年其发生率升至2%～4%。医生应告知病人一旦发生严重胃肠道损害时应当采取的措施。
现有的研究均证实所有服用NSAIDs的病人无一例外地面临着消化道溃疡和出血的危险，而严重的消化道溃疡病史以及吸烟、饮酒等因素可以增加其危险性。年老体弱者的耐受性较差，大多数致命性消化道并发症发生于此人群中。
在健康志愿者中的观察提示，依托度酸引起消化道微量出血的潜在危险性较其他常用的NSAIDs为小。然而在既往有上消化道疾病病史的患者中，应当谨慎用药，权衡风险与利益进行选择，并严密监测其不良反应。
2．肾脏作用：
象其他NSAIDs一样，给小鼠长期喂食依托度酸可导致其肾髓质变性和肾乳头坏死。雄鼠服用依托度酸两年，其肾盂移行上皮细胞增生的发生率增加。现已收到一些报告，依托度酸可以导致人肾脏发生不良反应：如血尿、急性间质性肾炎、肾功能不全等等。因此有肾功能损害的病人服用依托度酸时应小心。
前列腺素对于维持正常肾血流灌注起作用，因此任何NSAIDs均可以剂量相关地抑制前列腺素的合成，减少肾血流，加速肾功能的损害。尤其肾功能不全、心衰、肝功能异常、服用利尿剂和老年病人的相对危险性更大。通常需停用NSAIDs以使其肾功能恢复到治疗前状态。
依托度酸代谢产物主要经肾脏排泄，肾衰病人中葡萄糖醛酸酯代谢产物累积的程度尚不清楚，但其肾脏不良反应很可能与这些代谢产物有关。
3．肝脏作用
一项或多项肝功能异常见于15%的病人，若继续用药，这些异常可以消失、维持不变，也可能继续进展。据报道在依托度酸治疗的病人中约1%出现谷丙转氨酶（ALT）或谷草转氨酶（AST）的明显升高（正常上限3倍或以上）。当病人出现肝功能异常的症状和/或体征或出现肝功能检查异常时，应仔细评估，以期发现肝功能严重损害的早期征象。尽管严重的肝损害少见，当肝功能持续异常或恶化，临床症状或体征提示肝病进展或出现全身性症状时（如嗜酸细胞增多、皮疹等），应当停用依托度酸。
由于其他原因引起的肝肾功能损害可以改变依托度酸的代谢。此类病人以及需要长期治疗的病人，尤其是老年人应当严密监测其潜在的不良反应，并根据需要调整药物剂量。
4．血液系统作用
服用依托度酸或其他NSAIDs的病人有时可出现贫血，其原因可能由于液体潴留、胃肠道失血或促红细胞生成素的作用不全所致。长期服用NSAIDs（包括依托度酸）者若出现贫血的症状或体征应查血色素和红细胞压积。
任何抑制前列腺素合成的药物都可能在某种程度上影响血小板的功能。服用依托度酸的病人也应密切监测此方面的不良反应。
5．水钠潴留和浮肿
一部分服用依托度酸的病人会出现液体潴留和浮肿。因此象其他NSAIDs一样，已有液体潴留、高血压和心衰者应小心应用。
6．实验室检测
任何NSAIDs均可能随时引发严重的胃肠道溃疡和出血，因此长期用药者更应坚持随访，严密监视其有无溃疡或出血的症状和体征。依托度酸导致血尿酸水平轻度下降，临床观察发现关节炎病人服用依托度酸（600mg/日—1000mg/日）四周后其血尿酸水平下降1mg%—2mg%，但在随后治疗的一年中则保持稳定。
7．既往有支气管哮喘病史
约10%支气管哮喘病人可能患有阿司匹林过敏性哮喘。患有阿司匹林过敏性哮喘的病人使用阿司匹林会引起严重的，并可能是致命的支气管痉挛。阿司匹林与其它非甾体抗炎药存在交叉反应，因此，依托度酸禁用于阿司匹林过敏性哮喘的病人，并且慎用于所有有支气管哮喘病史的患者。
孕妇及哺乳期妇女用药：
妊娠期妇女：
依托度酸对孕妇的作用情况由于缺乏恰当的对照组，因此没有肯定的结论，但应当慎用，必须权衡药物对病人的益处和对胎儿的潜在危险。NSAIDs对动脉导管闭合等心血管系统有影响。依托度酸对人类分娩影响尚不清楚，因此妊娠晚期应避免使用。
哺乳期妇女：
目前还未知依托度酸是否分泌到人乳中，由于很多药物均可以分泌到乳汁中，故哺乳期妇女用依托度酸应当谨慎。
儿童用药：
依托度酸用于儿童的安全性和有效性均未被证实，因此不推荐使用。
老年用药：
依托度酸在老年人中的药代动力学与普通人群无显著差异，无药物蓄积现象，因此在老年人中使用无需调整剂量，但应谨慎用药。另外老年人对前列腺素抗体的作用较年轻人敏感，因此针对某一个体增加药物治疗剂量时更应谨慎。