免疫细胞堵住了脑部毛细血管——阿尔兹海默症的罪魁祸首

　　通过发现阿尔兹海默症病人脑血流减少的罪魁祸首，来自康奈尔大学的生物工程师们也许找到了治疗这种疾病的新方法。

图片来源：Nature Neuroscience

　　你知道当你长时间蹲下并突然站起来后你会感到眩晕，这是因为大脑中的血流突然降低了大约30%。那么现在想象一下每天每分钟都生活在这种血流条件下会是什么感受？

　　阿尔兹海默症患者就不得不考虑这个问题。数十年前科学家们就发现阿尔兹海默症病患者脑血流减少，但是对这个现象与认知功能受损之间的准确关系却不清楚。“人们可能会慢慢适应这种血流减少，因此在日常生活中并不总会感觉眩晕，但是却有确切的证据表明这损伤了认知功能。”康奈尔大学生物医学工程学副教授Chris Schaffer说道。

　　来自Schaffer和副教授Nozomi Nishimura的联合实验室的一项最新研究为这种突然的血流减少提供了一种解释：这是因为白细胞堵住了大脑中最小的毛细血管。尽管只有一小部分毛细血管被堵塞，但是每根堵塞的血管都没办法通过血流，最终效应被放大导致总的血流减少。

　　他们的文章“Neutrophil Adhesion in Brain Capillaries Reduces Cortical Blood Flow and Impairs Memory Function in Alzheimer's Disease Mouse Models”于近日发表在《Nature Neuroscience》上。

　　Schaffer表示这篇文章是他们近十年的研究数据和分析得出的成果。它开始于多年前的一项研究，在该研究中Nishimura试图将将血块放在阿尔兹海默症小鼠的大脑中以堵住毛细血管，以此观察接下来会发生什么。

　　“结果显示这些斑块一直都在。”她说道。“在某种程度上这扭转了研究方向——因为这个现象一直都存在。”

　　近年的研究已经表明脑血流减少是痴呆最早可以检测到的症状之一。“我们现在找到了引起阿尔兹海默症动物脑血流减少的细胞机制，是因为中性粒细胞堵住了毛细血管。”Schaffer说道。“我们还发现当我们抑制这种机制之后，脑血流会增加，而脑血流的增加会立刻修复小鼠的认知表现。现在我们知道了细胞机制，那么寻找药物或者治疗手段来治疗这种疾病的方向就缩小了很多。”

　　这个研究团队已经找到了20余种FDA已经批准的药物具有治疗痴呆的潜力，并正在阿尔兹海默症小鼠体内进行筛选。Schaffer表示他超级乐观，如果人体也有相同的机制，那么这项研究对于阿尔兹海默症患者而言就是一项革命性的突破。

　　参考文献：

　　Jean C. Cruz Hernández et al, Neutrophil adhesion in brain capillaries reduces cortical blood flow and impairs memory function in Alzheimer's disease mouse models, Nature Neuroscience (2019). DOI: 10.1038/s41593-018-0329-4