全球第7位艾滋病治愈者出现了

　　一名60岁的德国男子在接受干细胞移植后，成为至少第七位被宣布摆脱HIV病毒的人。

　　柏林病人

　　第一位通过骨髓移植治疗血癌并被发现摆脱HIV疾病的人是Timothy Ray Brown，他被称为“柏林病人”。

　　Timothy Ray Brown于1995年在德国柏林被诊断出感染HIV。因此他被称为“柏林病人”。

　　2006年，Brown被诊断出患有急性髓性白血病（Acute Myeloid Leukemia, AML），这是一种严重的血液和骨髓癌。

　　为了治疗他的白血病，医生决定进行干细胞移植，并寻找了一位合适的干细胞供体。这位供体具有一种罕见的CCR5-Δ32突变，这种突变会导致免疫细胞表面的CCR5受体缺失。

　　这种突变能阻断HIV病毒进入免疫细胞，因为大多数HIV病毒株需要CCR5受体作为进入细胞的“门户”。

　　2007年和2008年，Brown进行了两次干细胞移植手术，也接受了化疗和放疗以清除他体内的癌细胞。手术成功地不仅使他的白血病进入缓解期，还让他的免疫系统完全被供体的免疫系统取代。

　　在移植后，Brown停止了抗逆转录病毒药物（ART）的使用。术后多次的精密检测显示，Brown体内的HIV病毒无法再被检测到，这表明他的HIV感染得到了功能性治愈。

　　2020年9月30日，国际艾滋病协会发布声明说，“柏林病人”-球首个获治愈的艾滋病患者，已因癌症复发去世。

　　CCR5基因编码的CCR5受体位于免疫细胞表面，HIV病毒通常通过结合该受体进入细胞。某些特定突变（称为CCR5-Δ32突变）能使受体功能丧失或降低，从而阻止HIV进入细胞。

　　最新案例

　　在本周于德国慕尼黑召开的第25届国际艾滋病大会上提出，最新案例颠覆了这一结论。

　　这位被称为下一个柏林患者的病人，接受了只有一个CCR5-Δ32突变基因拷贝的供体的干细胞移植，这意味着他们的细胞确实表达CCR5，只是表达水平低于正常水平。

　　双拷贝突变：人体中每个基因存在两份（拷贝），分别来自父母。若一个人两份CCR5基因都携带突变（即CCR5-Δ32突变），那么该人的免疫细胞将完全或几乎不会表达正常功能的CCR5受体，HIV难以进入这些细胞。因此，这类人群对HIV具有天然的抗感染能力。

　　单拷贝突变：若一个人仅有一份CCR5基因带有突变，另一份是正常的，他们的免疫细胞仍会表达CCR5受体，但表达量显著降低。这种情况下，HIV进入细胞的难度增加，但不是完全没有可能。这类人群对HIV的抗性较弱于双拷贝突变者，但仍比普通人高。

　　澳大利亚墨尔本彼得·多尔蒂感染与免疫研究所的传染病医生Sharon Lewin指出，这一病例清楚地传达出，找到HIV治愈的方法“并不全靠CCR5”。

　　最终，这一发现扩大了干细胞移植供体的范围。干细胞移植是一项高风险程序，目前主要提供给白血病患者，但不太可能在大多数HIV感染者中推广。大约1%的欧洲裔人群携带CCR5基因的双拷贝突变，而大约10%的人群携带一个突变拷贝。

　　这名最新案例的男子已经接近6年未检出HIV病毒，他是仅有的第二位接受了不具有抗病毒性干细胞（即他接受的干细胞并不是CCR5基因的双拷贝突变的）从而治愈艾滋病的人。

　　剑桥大学的微生物学家Ravindra Gupta表示，“我很惊讶这个方法有效，”他曾带领团队治疗过另外一名现已摆脱HIV的患者。“这是一件大事。”

　　治疗过程

　　下一个柏林患者于2009年确诊感染HIV。

　　2015年，他罹患一种名为急性髓性白血病的血液和骨髓癌症。他的医生找不到一个携带CCR5基因双拷贝突变的匹配供体干细胞，但他们找到了一位携带一个突变拷贝的女性供体，类似于患者的情况。下一个柏林患者于2015年接受了干细胞移植。

　　“癌症治疗进行得非常顺利，”柏林Charité大学医学中心的医生科学家和免疫学家Christian Gaebler说道，他提出了这一研究。在一个月内，患者的骨髓干细胞已被供体的干细胞取代。2018年，患者停止服用抑制HIV的抗逆转录病毒药物。现在，几乎六年后，研究人员仍无法找到HIV在该患者体内复制的证据。

　　缩小的病毒池

　　之前尝试从携带常规CCR5基因的供体处移植干细胞，结果发现，在HIV感染者停止服用抗逆转录病毒治疗后的几周到几个月内，病毒重新出现，只有一人例外。

　　2023年，巴黎巴斯德研究所的HIV研究员Asier Sáez-Cirión展示了一位名为日内瓦患者的案例，他在停止抗病毒治疗18个月后仍保持无病毒状态。Sáez-Cirión表示，这名患者在约32个月后仍无病毒。

　　研究人员现在正在试图弄清为何这两次移植成功，而其他的则失败了。

　　他们提出了几种机制。

　　首先，抗逆转录病毒治疗使体内病毒量显著下降。

　　其次，干细胞移植前的化疗会杀死宿主大量的免疫细胞，这些细胞是残留HIV潜伏的地方。移植的供体细胞可能会将剩余的宿主细胞标记为外来细胞，并将其与其中的病毒一起摧毁。宿主骨髓干细胞被供体的迅速完全替代可能也有助于病毒的快速根除。“如果你能够足够缩小病毒库/池子，你就能治愈人类，”Lewin说道。

　　Gaebler表示，事实是下一个柏林患者和他的干细胞供体都携带一个具有突变的CCR5基因拷贝，这可能创建了一个额外的障碍，阻止病毒进入细胞。

　　Lewin说，这一病例对目前处于早期临床试验阶段的疗法也有影响，这些疗法使用CRISPR-Cas9等基因编辑技术从患者自体细胞中切除CCR5受体。即使这些疗法不能抵达每一个细胞，它们仍可能产生积极的影响，她说。