全球首款获批的CART疗法临床试验申请在华获得受理

　　昨日（8月12日），中国国家药监局药品审评中心（CDE）正式受理了由诺华提交的CAR-T疗法CTL019（Kymriah）的临床试验申请（受理号：JXSL1900067）。

　　2017年8月，CTL019获得美国FDA批准，用于治疗罹患B细胞前体急性淋巴性白血病（ALL），且病情难治或出现两次及以上复发的25岁以下患者，这是人类历史上批准的首款CAR-T疗法，也是在美国境内FDA批准的首款细胞疗法。

　　2018年5月，FDA再次宣布批准CTL019用于治疗复发或难治性（r/r）弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的成人患者（先前接受过两次或以上的系统治疗），这是FDA批准CTL019的第二个适应症。

　　CTL019是一款需基因改造的自体T细胞免疫疗法，其治疗需先从患者体内提取出T细胞，并在生产中心进行遗传改造，这些T细胞会被引入全新的嵌合抗原受体（CAR），使T细胞有能力直接靶向并杀伤带有CD19抗原的白血病细胞。当这些T细胞改造完成后，被输注回患者体内进行治疗，以杀死患者的体内的癌细胞。

　　诺华方面表示曾表示，在新泽西州Morris Plains市的诺华工厂，会针对个体患者，使用其自身细胞生产CTL019，截至目前，诺华已经设计出了一个可靠的集成生产和供应链平台，可在全球范围内实现个性化的治疗方法，该过程包括对患者采集的（或白细胞去除）细胞进行冷冻保存，使得治疗医师和治疗中心可以基于个体患者的状况灵活开展CTL019的治疗。

　　除了进口产品，我国自主研发CAR-T疗法也取得了一定进展。

　　2018年3月日，南京传奇生物科技有限公司正式收到由原CFDA授出的有关LCAR-B38M CAR-T用于自体回输的临床试验批件，这也是我国首个CAR-T疗法临床试验的申请获批。

　　尽管后来南京传奇涉嫌数据造假疑云，去年年底，在第60届美国血液病学会（ASH）年会上，南京传奇还是公布了LCAR-B38M疗法的最新安全性与有效性数据，临床研究数据显示，截至2018年6月25日，中位年龄为54岁（范围27-72岁）的57名多发性骨髓瘤晚期患者接受了LCAR-B38M疗法，患者总缓解率（ORR）为88%，74%（42名）患者达到了完全缓解（CR），4%（2名）的患者达到了非常好的部分缓解（VGPR），11%（6名）的患者达到了部分缓解（PR），流式细胞检测显示，42名达到完全缓解的患者中，39名患者的微小残留病灶（MRD）呈阴性，起效的中位时间为1个月。

　　同时，中位缓解持续时间（DOR）为16个月，达到完全缓解的患者的中位缓解持续时间为22个月，到数据截止日，18名达到部分缓解或更好疗效的患者（36%）病情发生进展，所有收治病人的中位无进展生存期（PFS）为15个月，达到完全缓解的患者的中位无进展生存期（PFS）为24个月。

　　此外，在大多数患者（32名）的血液样品中检测到LCAR-B38M峰值（≥1×104 copies/μg genomic DNA）。治疗后4个月，71%患者的外周血中检测不到LCAR-B38M CAR-T细胞，5名患者在治疗10个月后仍能检测到CAR-T细胞。

　　这也是自2017年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会以后，南京传奇对LCAR-B38M研究结果的首次展示，另外，另一项LCAR-B38M治疗复发/难治性多发性骨髓瘤的1/2期临床研究（Clinical Trial编号NCT03548207）已经在美国开展。

　　截至目前，我国已有超过10家企业的CAR-T疗法获得批准，另据行业人士预测，我国首个自主研发的CAR-T疗法有望在三年内获批，而价格也将会降到人们可承受的范围内。