1.优尼必利可加速中枢神经系统抑制药如巴比妥类药物的吸收，故服用优尼必利期间不宜服用巴比妥类中枢神经系统抑制药。
2.优尼必利与溴水多利、氟哌啶醇合用时，可促进后者的吸收，抑制其代谢，使精神症状加重。
3.优尼必利与环胞霉素合用时，可增加后者的吸收率，增加后者的毒性（如肾功能障碍、胆汁淤积等）。
4.优尼必利可减少他克利姆司的代谢，使其发生不良反应（如中毒性肾损害、高血糖、高钾血症）的危险性增加。
5.一些抑制细胞色素P450 3A4酶系的药物，如三唑类抗真菌药物（如酮康唑、伊曲康唑、咪康唑、氟康唑）或大环内酯类抗生素（如红霉素、克拉霉素、醋竹桃霉素）或蛋白酶抑制剂（如印地那韦、利托那韦、安泼那韦）联用时，可抑制优尼必利的代谢，导致优尼必利的血药浓度增加，并可引起心脏毒性（如Q-T间期延长、尖端扭转型室性心动过速、心脏停搏等）。故使用优尼必利期间，应禁止同时口服或非肠道应用三唑类抗真菌药、大环内酯类抗生素和蛋白酶抑制剂。
6.服用优尼必利后，有排空速率加快，若同服经胃吸收的药物，后者的吸收速率可能降低；而经小肠吸收的药物其吸收速率可能会增加（如苯二氮卓类、抗凝药、对乙酰氨基酚及H2受体拮抗药等）。优尼必利与苯二氮卓类合用时，后者的镇静作用可增强；与抗凝药合用时，可增加凝血时间，两者合用时应注意检查凝血时间以确定适宜的抗凝药剂量；而合用西咪替丁则可略微增加优尼必利的口服生物利用度。
7.优尼必利可减少地高辛的吸收，但无临床意义。
8.由于优尼必利系通过促进肠壁肌层节后神经释放乙酰胆碱而发挥胃肠动力作用，因此抗胆碱药（如阿托品、苯扎托品、颠茄制剂）可降低优尼必利疗效。
9.优尼必利与左旋多巴合用时，有增加左旋多巴不良反应（如不随意运动、震颤、恶心和呕吐、心血管刺激作用）的危险。
10.优尼必利禁止与任何能延长QT间期的药物联用，以免增加心脏毒性。这些药物包括阿司咪唑、ⅠA类抗心律失常药、Ⅲ类抗心律失常药、马普替林、阿米替林、甲氧氟沙氟沙氟沙星、斯帕沙星、加地氟沙星、匹莫齐特、沙丁多尔、特非那定、特罗地林等）。
11.优尼必利可增加乙酚的吸收。
12.柚子汁可使优尼必利发生心脏不毒性的危险性增加，因此服用优尼必利时禁止饮用柚子汁。